PP2

目录号：S7008 批次号：S700801

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化学数据

别名

AG 1879,AGL 1879

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₁₅H₁₆ClN₅

分子量

301.77

CAS号

172889-27-9

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

60 mg/mL (198.82 mM)

Ethanol

2 mg/mL (6.62 mM)

Water

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液

5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O

1.25mg/ml (4.14mM)

以1mL工作液为例,取50μL25mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

PP2 (AG 1879, AGL 1879) 是一种Src家族激酶抑制剂，有效抑制Lck/Fyn，无细胞试验中IC50为4 nM/5 nM，作用于EGFR效果低100倍左右，对ZAP-70，JAK2和PKA没有活性。

靶点

LCK ^[1] (Cell-free assay)	Fyn ^[1] (Cell-free assay)
4 nM	5 nM

体外研究

PP2(5 μM)作用于NIH3T3 和NIH-RET/PTC3 细胞裂解液，抑制体内RET/PTC1肿瘤蛋白的磷酸化和信号。PP2(5 μM)作用于转化RET/PTC1的NIH3T3成纤维细胞，和携带自发性RET/PTC1重排的两种人类甲状腺乳头状癌细胞系TPC1 和 FB2，抑制血清非依赖性的生长。PP2 (5 μM) 抑制TPC1细胞I型胶原基质入侵。^[1]PP2通过结合到分子的与ATP结合结构域不重叠的某一区域，而抑制Src。^[2]PP2(20 μM)抑制40-50% HT29 细胞生长，处理1小时，该浓度降低Src活性，并维持抑制35％Src活性达2天。PP2(100 mM)作用于HT29细胞，降低Src活性，这种作用具有剂量依赖性。PP2(1 mM-100 mM) 抑制人类结肠癌细胞(HT29, SW480, 和 PMCO1),肝癌细胞(PLC/PRF/5, KYN-2, Li7, 和HepG2), 和乳腺癌细胞(MCF-7, MDA-MB-468,和 BT-474)生长，这种作用具有剂量依赖性。PP2(20 μM)显著促进大部分癌细胞(HT29, SW480, PMCO1, PLC/PRF/5, KYN-2, Li7, MCF-7, 和 MDA-MB-468)聚合，这种作用具有 E-钙粘蛋白依赖性。PP2(20 μM)作用于癌细胞，增强E-钙粘蛋白表达，且强促进E-钙粘蛋白与肌动蛋白细胞骨架的关联。PP2(20 μM)作用于HT29细胞，增强α-catenin, β-catenin, 和 γ-catenin表达，而作用于PLC/PRF/5 和 MCF-7细胞, α-catenin的总蛋白水平没有改变，但β-catenin 和 γ-catenin水平稍微增长。^[3]PP2抑制两种宫颈癌细胞 (HeLa 和 SiHa)增殖，这种作用具有时间和剂量依赖性。PP2(10 μM) 作用于HeLa 和 SiHa 细胞，下调pSrc-Y416, pEGFR-Y845, 和-Y1173 表达水平。PP2(10 μM) 通过上调HeLa和SiHa细胞的p21(Cip1) 和 p27(Kip1)，及下调HeLa细胞的cyclin A和细胞周期蛋白依赖性激酶-2,-4 (Cdk-2,-4)的表达，和下调SiHa细胞的cyclin B 和 Cdk-2表达，可以调节细胞周期停滞。^[4]

体内研究

PP2 每天按5 mg/kg剂量处理脾脏接种HT29细胞的SCID 小鼠，与对照组相比，降低原代肿瘤的生长率。PP2每天按5 mg/kg剂量处理脾脏接种HT29细胞的SCID小鼠，与对照组相比，显著降低了相对肝重和肝转移量。^[3]PP2按1.5 mg/kg剂量腹腔注射处理局灶性脑缺血损伤的大鼠，降低约50%梗死面积。PP2按1.5 mg/kg 剂量腹腔处理局灶性脑缺血损伤的大鼠，与对照组相比，具有更好的神经功能评分。^[5]

激酶实验	体外激酶实验
使用适当的质粒瞬时转染亚融合的HEK293细胞，然后溶解在裂解液中。使用所需的抗体进行蛋白免疫沉淀，使用蛋白A琼脂糖珠回收免疫复合物，使用激酶缓冲液洗涤5次，在有PP2或空白对照存在时，在含200 μM聚（L-谷氨酸-L-酪氨酸）（聚-GT）, 2.5 μCi[γ-³²P]ATP和未标记的ATP（终浓度为20 μM）的激酶缓冲液中室温下温育20分钟。样品点样在Whatman 3MM纸上，使用1％正磷酸洗涤五次。使用β-闪烁计数器测量³²P 摄入率。使用谷胱甘肽琼脂糖凝胶纯化来自HEK293细胞裂解液中的谷胱甘肽-S-转移酶（GST）-RET/酪氨酸激酶（TK）。
细胞实验	细胞系	HT29, SW480, PMCO1, PLC/PRF/5, KYN-2, Li7, HepG2, MCF-7, MDA-MB-468 和 BT-474 细胞系
浓度	~100 μM
处理时间	2 天
方法	使用体外毒理学检测试剂盒测定细胞活力。在实验第0天，细胞接种在96孔板中。实验第1天，使用浓度不断增加的PP2 (1 μM, 10 μM, 和100 μM)处理细胞2天。末期时，通过比色法，根据MTT裂解，通过活细胞中线粒体脱氢酶，形成甲臜，测评细胞增殖。使用10种实验浓度，重复进行此实验三次。
动物实验	动物模型	脾脏接种HT29细胞的SCID小鼠
剂量	5 mg/kg/day
给药处理	腹腔注射

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Biol Chem, 2014, 289(19): 13026-41 ]

: 数据来源于[Data independently produced by , , CNS Neurosci Ther, 2017, 23(4):291-300]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Front Physiol, 2018, 9: 537]

PP2在文献中得到引用

LCK facilitates DNA damage repair by stabilizing RAD51 and BRCA1 in the nucleus of chemoresistant ovarian cancer [ J Ovarian Res, 2023, 16(1):122]	PubMed: 37370140
Microglial P2Y12 Signaling Contributes to Cisplatin-induced Pain Hypersensitivity via IL-18-mediated Central Sensitization in the Spinal Cord [ J Pain, 2023, S1526-5900(23)00013-5]	PubMed: 36646400
Involvement of NADPH oxidases in the Na/K‑ATPase/Src/ROS oxidant amplification loop in renal fibrosis [ Mol Med Rep, 2023, 28(3)161]	PubMed: 37417374
Phosphatidylserine released from apoptotic cells in tumor induces M2-like macrophage polarization through the PSR-STAT3-JMJD3 axis [ Cancer Commun (Lond), 2022, 42(3):205-222]	PubMed: 35191227
Tankyrase represses autoinflammation through the attenuation of TLR2 signaling [ J Clin Invest, 2022, 132(7)e140869]	PubMed: 35362478
PP2 protects from keratin mutation-associated liver injury and filament disruption via SRC kinase inhibition in male but not female mice [ Hepatology, 2022, 10.1002/hep.32574]	PubMed: 35586977
The LCK-14-3-3ζ-TRPM8 axis regulates TRPM8 function/assembly and promotes pancreatic cancer malignancy [ Cell Death Dis, 2022, 13(6):524]	PubMed: 35665750
Listeria toxin promotes phosphorylation of the inflammasome adaptor ASC through Lyn and Syk to exacerbate pathogen expansion [ Cell Rep, 2022, 38(8):110414]	PubMed: 35196496
The Lectin LecB Induces Patches with Basolateral Characteristics at the Apical Membrane to Promote Pseudomonas aeruginosa Host Cell Invasion [ mBio, 2022, 13(3):e0081922]	PubMed: 35491830
Opposite Effects of Src Family Kinases on YAP and ERK Activation in Pancreatic Cancer Cells: Implications for Targeted Therapy [ Mol Cancer Ther, 2022, 21(11):1652-1662]	PubMed: 35999654

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