Resminostat

目录号：S2693 批次号：S269301

化学数据

	别名	RAS2410	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₆H₁₉N₃O₄S
	分子量	349.4	CAS号	864814-88-0
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	70 mg/mL (200.34 mM)
		Ethanol	70 mg/mL (200.34 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Resminostat (RAS2410)剂量依赖性的选择性的抑制HDAC1/3/6， IC50为42.5 nM/50.1 nM/71.8 nM，作用于HDAC8效果弱，IC50为877 nM。

靶点

HDAC1 ^[1]	HDAC3 ^[1]	HDAC6 ^[1]
42.5 nM	50.1 nM	71.8 nM

体外研究

Resminostat[HCl]作为一种强效抑制剂，是HDAC1，3和6同工酶与基质竞争性结合的重组体。它作用于MM细胞，可以诱导组蛋白H4的高度乙酰化。 Resminostat以低微摩尔浓度作用于MM细胞系（OPM-2，NCI-H929，U266），可以阻止细胞生长和强力诱导细胞凋亡，同作用于初级MM细胞效应一致。在1μM时，Resminostat作用于MM细胞系，抑制细胞增殖和诱导细胞周期的G0/G1期阻滞在OPM-2，NCI-H929，U266。细胞系同时伴随着cyclin D1，CDC25A，CDK4和Rb的水平降低以及p21基因的上调。 Resminostat通过降低4E-BP1和p70S6K的磷酸化来指导干扰Akt信号通路。用Resminostat 处理，使得Bim和Bax蛋白表达水平升高， Bcl-xL的水平降低。Resminostat可激活Caspases 3, 8 和9。此外，Resminostat与Melphalan 和Proteasome inhibitors bortezomib 及S-2209有协同作用。^[1]

体内研究

Resminostat 口服600 mg一天一次，在14天的周期内耐受性良好持续1-5天。 Resminostat以高度的生物利用率和低变异率，显示了良好的PK特征。Resminostat口服表观t_1/2从2.7到4.4小时。血浆生物标志物的调节进一步表明药物的活性。^[2]

激酶实验	酶的HDAC活性测定
40 μL酶缓冲液(15 mM Tris HCl pH 8.1, 0.25 mM EDTA, 250 mM NaCl, 10% v:v glycerol)含有HDAC1，3,6或8的活性，29 μL酶缓冲液及1 μL Resminostat[HCl]以不同浓度加入到96微孔板，将反应通过加入30μL底物肽AC-NH-GGK（AC）-AMC（HDAC1，3和6试验，最终浓度为6μm对HDAC1，10μM对 HDAC6和25μM对 HDAC3/DAD）或AC-RHK（AC）K（AC）-AMC（HDAC8试验，终浓度为50 μM）。30°C下温育（HDAC1，HDAC6，HDAC8）180分钟或（HDAC3）120分钟，加入25 μL终止液（50 mM Tris HCl pH 8, 100 mM NaCl, 0.5 mg/ml trypsin and 2 μM trichostatin A [TSA]) 终止反应。在室温下继续温育40分钟，用多标记分析仪（extinction 355 nm, emission 460 nm）进行荧光测定，对AMC的量化通过肽脱乙酰化的胰蛋白酶裂解产生。无试验化合物（1% DMSO,阴性对照)的荧光孔被置于100％的酶活性中，含2μMTSA（阳性对照）荧光孔被置于0％酶活性（减去背景荧光）中，以此来计算50％抑制浓度（IC 50）的值。
细胞实验	细胞系	OPM-2, NCI-H929, RPMI-8226 和 U266
浓度	~ 10 μM
处理时间	48, 96 小时
方法	WST-1 试验

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Head Neck, 2017, 39(5):900-907]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Head Neck, 2017, 39(5):900-907.]

Resminostat在文献中得到引用

HDAC Inhibitor, CG-745, Enhances the Anti-Cancer Effect of Anti-PD-1 Immune Checkpoint Inhibitor by Modulation of the Immune Microenvironment. [ J Cancer, 2020, 6;11(14):4059-4072]	PubMed: 32368288
Selective Inhibition of HDAC6 Sensitizes Cutaneous T-cell Lymphoma to PI3K Inhibitors [ Oncol Lett, 2020, 20(1):533-540]	PubMed: 32565979
Structural Basis of Catalysis and Inhibition of HDAC6 CD1, the Enigmatic Catalytic Domain of Histone Deacetylase 6 [ Biochemistry, 2019, 58(49):4912-4924]	PubMed: 31755702
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740]	PubMed: 30135193
Upregulation of PD‑L1 expression by resveratrol and piceatannol in breast and colorectal cancer cells occurs via HDAC3/p300‑mediated NF‑κB signaling [Lucas J, et al. Int J Oncol, 2018, 53(4):1469-1480]	PubMed: 30066852
Effect of the histone deacetylase inhibitor resminostat on head and neck squamous cell carcinoma cell lines [Enzenhofer E, et al. Head Neck, 2017, 39(5):900-907]	PubMed: 28170128
Novel chemoimmunotherapeutic strategy for hepatocellular carcinoma based on a genome-wide association study. [ Sci Rep, 2016, 6:38407]	PubMed: 27910927

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