RG-7112

目录号：S7030 批次号：S703002

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化学数据

化学结构式 别名 RO5045337 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C38H48Cl2N4O4S
分子量 726.28 CAS号 939981-39-2
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (137.68 mM)
Ethanol 100 mg/mL (137.68 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 RG7112 (RO5045337)是一种口服具有活性的选择性p53-MDM2抑制剂，HTRF IC50为18 nM。
靶点
MDM2 [1]
(Cell-free assay)		 p53-MDM2 interaction [1]
(Cell-free assay)
11 nM(Kd) 18 nM
体外研究 RG7112是有效的选择性MDM2拮抗剂，是一种Nutlin家族成员，目前处于I期临床研究。RG7112以高亲和力结合MDM2(KD为10.7 nM)，阻断其与p53在体外的相互作用。RG7112–MDM2复合物的晶体结构表明，小分子结合到MDM2的p53口袋，模拟重要p53氨基酸残基的相互作用。RG7112治疗表达野生型p53的癌细胞，能够激活p53通路，导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。RG7112对一组肿瘤细胞系表现出有效的抗肿瘤活性。然而，其抗凋亡活性大相径庭，在MDM2基因扩增的骨肉瘤细胞中观察到最优反应。[1]
体内研究 RG7112激活体内p53途径，并诱导肿瘤细胞凋亡。RG7112对负荷人异种移植物的小鼠在无毒性浓度下口服给药引起增殖/凋亡生物标志物剂量依赖性改变，以及肿瘤抑制和退化。值得注意的是，在LNCaP 异种移植肿瘤中，RG7112与化学去势具有高度协同作用。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 p53-MDM2 结合试验
两个组分很邻近时，通过均相时间分辨荧光(HTRF)试验测量它们产生的信号。p53–MDM2结合试验使用衍生自p53的MDM2-结合域的生物素化多肽，和包含p53-结合域且重组人GST-标记的MDM2蛋白中截短型N-端部分进行。用于晶体结构研究的蛋白质在大肠杆菌菌株BL21中表达，使用辅助质粒pUBS 520编码lacIq抑制蛋白和少量tRNAArg[AGA/AGG]。对于结晶，将冷冻的蛋白质解冻，使用Centricon浓缩器(3,000 MW cutoff)浓缩为9.8 mg/mL。然后复合物通过将蛋白质和微摩尔量的抑制剂(储备溶液为100 mM在DMSO中)结合形成，将该溶液在4°C下放置4小时。冷藏保存的晶体用于收集光束X8C上的衍射数据。
动物实验 动物模型 SJSA-1，SJSA-1luc2，和 MHM 异种移植的 Balb/c 裸鼠
剂量 25–200 mg/kg
给药处理 口服

RG-7112在文献中得到引用

Senolytic Combination Treatment Is More Potent Than Single Drugs in Reducing Inflammatory and Senescence Burden in Cells from Painful Degenerating IVDs [ Biomolecules, 2023, 13(8)1257] PubMed: 37627322
Senolytic Combination Treatment Is More Potent Than Single Drugs in Reducing Inflammatory and Senescence Burden in Cells from Painful Degenerating IVDs [ Biomolecules, 2023, 13(8)1257] PubMed: 37627322
Antagonizing MDM2 Overexpression Induced by MDM4 Inhibitor CEP-1347 Effectively Reactivates Wild-Type p53 in Malignant Brain Tumor Cells [ Cancers -Basel), 2023, 15(17)4326] PubMed: 37686602
Antagonizing MDM2 Overexpression Induced by MDM4 Inhibitor CEP-1347 Effectively Reactivates Wild-Type p53 in Malignant Brain Tumor Cells [ Cancers (Basel), 2023, 15(17)4326] PubMed: 37686602
Combined Mcl-1 and YAP1/TAZ inhibition for treatment of metastatic uveal melanoma [ Melanoma Res, 2023, 10.1097/CMR.0000000000000911] PubMed: 37467061
Multi-omics analysis reveals the mechanisms of action and therapeutic regimens of traditional Chinese medicine, Bufei Jianpi granules: Implication for COPD drug discovery [ Phytomedicine, 2022, 98:153963] PubMed: 35121390
Poroptosis: A form of cell death depending on plasma membrane nanopores formation [ iScience, 2022, 25(6):104481] PubMed: 35712073
Cell cycle block by p53 activation reduces SARS-CoV-2 release in infected alveolar basal epithelial A549-hACE2 cells [ Front Pharmacol, 2022, 13:1018761] PubMed: 36582523
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Preclinical Evaluation of Trabectedin in Combination With Targeted Inhibitors for Treatment of Metastatic Uveal Melanoma [ Invest Ophthalmol Vis Sci, 2022, 63(13):14] PubMed: 36515935

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