Ripretinib

目录号：S8757 批次号：S875701

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化学数据

化学结构式 别名 DCC-2618 储存条件
(自收到货起)		 3年 -20°C 粉状
化学式

C24H21BrFN5O2
分子量 510.36 CAS号 1442472-39-0
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (195.94 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Ripretinib是一种具有口服活性的Kit (c-Kit)和PDGFR-alpha抑制剂，对WT Kit (c-Kit)、V654A Kit (c-Kit)、T670I Kit (c-Kit)、D816H Kit (c-Kit)和D816V Kit (c-Kit)的IC50分别为4 nM、8 nM、18 nM、5 nM和14 nM。
靶点
PDGFR [2] WT KIT [1]
(Cell-free assay)		 D816H KIT [1]
(Cell-free assay)		 V654A KIT [1]
(Cell-free assay)		 D816V KIT [1]
(Cell-free assay)		 View More
4 nM 5 nM 8 nM 14 nM
体外研究

DCC-2618有效并广泛地抑制KIT原发性和耐药性突变体，如发生在外显子9、11、13、14、17和18的突变，以及发生在PDGFRA外显子12、14、18的原发性突变[3]。DCC-2618以纳摩尔级别的效力抑制多种性质的KIT：WT (IC50 4 nM), V654A (8 nM), T670I (18 nM), D816H (5 nM), D816V (14 nM)。在瞬时转染了KIT原发性突变体和二次突变的CHO细胞中，DCC-2618抑制了外显子17、外显子9/13、外显子9/14，外显子9/17，外显子11/17突变的KIT，包括位于外显子17的D816V, D816G, D820A, D820E, D820Y, N822K, N822Y, N822H和Y823D原发性或二次突变。在MO7e细胞系中，DCC-2618抑制野生型KIT的磷酸化（IC50=36 nM）。在人源GIST细胞系中，包括GIST T1(缺失外显子11)、GIST 430（缺失外显子11/外显子13 V654A）和GIST 48（外显子11 V560D/外显子17 D820A）, DCC-2618也能有效抑制KIT的激活。在小鼠肥大细胞增多症中，DCC-2618可有效抑制P815细胞(表达外显子17 D816Y 突变KIT)的增殖，IC50为2 nM[1]。在多种人类肥大细胞系（HMC-1, ROSA, MCPV-1）和从晚期系统性肥大细胞增多症患者体内分离的原代肿瘤肥大细胞中，DCC-2618可抑制其增殖和生存[2]。
体内研究

在体内，50 mg/kg DCC-2618可在GIST T1移植瘤模型抑制KIT磷酸化，达到90%的有效剂量（ED90），EC50约为470 ng/mL。每日两次口服给药，DCC-2618可几乎完全地造成肿瘤瘀滞[1]。在移植瘤模型中，DCC-2618可阻止KIT和PFGFRA驱动的肿瘤生长[3]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 HMC-1.1, HMC-1.2, ROSA (KIT WT)和 ROSA (KIT D816V)细胞
浓度 0.5-5 μM
处理时间 4 h
方法

将细胞培养于对照组培养基中或加入0.5-5 μM DCC-2618，置于37℃培养4小时。结束后，收集细胞提取蛋白质，进行Western blotting分析。
动物实验 动物模型 小鼠移植瘤模型
剂量 100 mg/kg/day 或 25 mg/kg/day 或 50 mg/kg BID
给药处理 口服

Ripretinib在文献中得到引用

Spatiotemporally resolved colorectal oncogenesis in mini-colons ex vivo [ Nature, 2024, 629(8011):450-457] PubMed: 38658753
Spatiotemporally resolved colorectal oncogenesis in mini-colons ex vivo [ Nature, 2024, 629(8011):450-457] PubMed: 38658753
Targeting PDGF signaling of cancer-associated fibroblasts blocks feedback activation of HIF-1α and tumor progression of clear cell ovarian cancer [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00201-5] PubMed: 38670097
CRISPR/Cas9-engineering of HMC-1.2 cells renders a human mast cell line with a single D816V-KIT mutation: An improved preclinical model for research on mastocytosis [ Front Immunol, 2023, 14:1078958] PubMed: 37025992
Chinese Pedigree with Hereditary Gastrointestinal Stromal Tumors: A Case Report and Literature Review [ Int J Mol Sci, 2023, 24(1)830] PubMed: 36614290
Inhibition of human UDP-glucuronosyltransferase enzyme by ripretinib: Implications for drug-drug interactions [ Toxicol Appl Pharmacol, 2023, 466:116490] PubMed: 36963523
Microglia-derived PDGFB promotes neuronal potassium currents to suppress basal sympathetic tonicity and limit hypertension [ Immunity, 2022, S1074-7613(22)00291-6] PubMed: 35863346
Combined Inhibition of AKT and KIT Restores Expression of Programmed Cell Death 4 (PDCD4) in Gastrointestinal Stromal Tumor [ Cancers (Basel), 2021, 13(15)3699] PubMed: 34359600
A Novel Kindred with Familial Gastrointestinal Stromal Tumors Caused by a Rare KIT Germline Mutation (N655K): Clinico-Pathological Presentation and TKI Sensitivity [ J Pers Med, 2020, 10(4)E234] PubMed: 33212994
An evaluation of masitinib for treating systemic mastocytosis [ Expert Opin Pharmacother, 2019, 20(13):1539-1550] PubMed: 31381378

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