RMC-4550

目录号：S8718 批次号：S871803

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 -20°C 粉状
	化学式	C₂₁H₂₆Cl₂N₄O₂
	分子量	437.36	CAS号	2172651-73-7
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	87 mg/mL (198.92 mM)
		Ethanol	30 mg/mL (68.59 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

RMC-4550是SHP-2的抑制剂，IC50为1.55 nM，而对试验中468种激酶、15种磷酸酶催化区域、GPCRs、转运体和离子通道等无明显活性。

靶点

SHP-2 ^[1]
(Cell-free assay)

1.55 nM

体外研究

RMC-4550抑制纯化后的活化全长人源SHP2，IC50为1.55 nM。在PC9细胞中，其IC50为39 nM。RMC-4550在10 μM浓度下对SHP2的催化亚基、14种其他的蛋白磷酸酶、468种蛋白激酶没有可观测到的抑制活性，RMC-4550在体外各物种肝细胞中，仅具有低-中度内源清除率，高被动渗透率，流出率为1^[1]。

体内研究

RMC-4550具有中-高口服生物利用度，其半衰期适于一天一次的给药频率。在EGFR驱动的KYSE-520人类食管癌异种移植模型中，通过检测肿瘤组织中对pERK的抑制作用，发现RMC-4550具有剂量依赖性的效力。能够达到最大、持续性效力的RMC-4550剂量浓度在此模型中耐受良好^[1]。

细胞实验	细胞系	HEK-293细胞
浓度	--
处理时间	1 h
方法	将细胞以30,000/孔的密度铺于96孔板，置于无生物素、含0.1% FBS、0.02%BSA、1%青霉素/链霉素的RPMI培养基中培养。通过加入0.1 μg/mL多西环素处理24小时，诱导SOS1的表达。然后将培养基更换成含连续稀释的RMC-4550、0.02%BSA和1%青霉素/链霉素的培养基中，处理1小时。在药物处理的最后5分钟，加入50 ng/mL EGF刺激细胞。处理完毕后，收集细胞进行裂解，检测ERK1/2磷酸化水平。
动物实验	动物模型	移植有NCI-H358或MIA PaCa-2细胞的无胸腺的裸鼠（6-8周龄）
剂量	3-60 mg/kg
给药处理	PO

参考文献

RMC-4550在文献中得到引用

Preclinical translational platform of neuroinflammatory disease biology relevant to neurodegenerative disease [ J Neuroinflammation, 2024, 21(1):37]	PubMed: 38297405
Kinetics of RTK activation determine ERK reactivation and resistance to dual BRAF/MEK inhibition in melanoma [ Cell Rep, 2023, 42(6):112570]	PubMed: 37252843
Feedback activation of EGFR/wild-type RAS signaling axis limits KRASG12D inhibitor efficacy in KRASG12D-mutated colorectal cancer [ Oncogene, 2023, 42(20):1620-1633]	PubMed: 37020035
Feedback activation of EGFR/wild-type RAS signaling axis limits KRASG12D inhibitor efficacy in KRASG12D-mutated colorectal cancer [ Oncogene, 2023, 10.1038/s41388-023-02676-9 10.3322/caac.21660 10.1001/jama.2021.6021 10.1038/nrdp.2015.65 10.1038/s41575-019-0189-8 10.1038/nature11252 10.1038/s41392]	PubMed: 37020035
SHP2 inhibitors maintain TGFβ signalling through SMURF2 inhibition [ NPJ Precis Oncol, 2023, 7(1):136]	PubMed: 38102334
Rational combination of SHP2 and mTOR inhibition for the treatment of hepatocellular carcinoma [ Mol Oncol, 2023, none]	PubMed: 36650715
SHP2 participates in decidualization by activating ERK to maintain normal nuclear localization of progesterone receptor [ Reproduction, 2023, 166(1):37-53]	PubMed: 37184079
RAS-dependent RAF-MAPK hyperactivation by pathogenic RIT1 is a therapeutic target in Noonan syndrome-associated cardiac hypertrophy [ Sci Adv, 2023, 9(28):eadf4766]	PubMed: 37450595
RAS-dependent RAF-MAPK hyperactivation by pathogenic RIT1 is a therapeutic target in Noonan syndrome-associated cardiac hypertrophy [ Sci Adv, 2023, 9(28):eadf4766]	PubMed: 37450595
Targeted therapies prime oncogene-driven lung cancers for macrophage-mediated destruction [ bioRxiv, 2023, 2023.03.03.531059]	PubMed: 36945559

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