Bisindolylmaleimide IX (Ro 31-8220) Mesylate

目录号：S7207 批次号：S720702

化学数据

	别名		储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₅H₂₃N₅O₂S.CH₄O₃S
	分子量	553.65	CAS号	138489-18-6
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (180.61 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Bisindolylmaleimide IX (Ro 31-8220 Mesylate)是一种pan-PKC抑制剂，作用于PKC-α， PKC-βI， PKC-βII， PKC-γ和PKC-ε，IC50分别为5 nM， 24 nM， 14 nM， 27 nM和24 nM，也有效抑制MAPKAP-K1b， MSK1， GSK3β和S6K1。

靶点

PKCα ^[1] (Cell-free assay)	PKCβ2 ^[1] (Cell-free assay)	PKCβ1 ^[1] (Cell-free assay)	PKCε ^[1] (Cell-free assay)	PKCγ ^[1] (Cell-free assay)
5 nM	14 nM	24 nM	24 nM	27 nM

体外研究

RO31-8220抑制大鼠脑蛋白激酶C活性，IC 50为23 nM，在PKC-α，PKC-β，PKC-γ，PKC-ε之间没有选择性。^[1] RO31-8220也抑制MSK1，MAPKAPK1，RSK，GSK3β和S6K1，具有对PKC相似的效力。此外，RO31-8220抑制电压依赖性钠离子通道。^[2] RO31-8220改变细胞蛋白激酶C的定位并有效抑制A549细胞和MCF-7细胞的生长，IC 50分别为0.78 μM和0.897μM。^[3] 在儿茶酚胺低反应血小板中，RO31-8220通过增强Akt的磷酸化增强了肾上腺素诱导的血小板聚集。^[4] 通过抑制apoE基因的囊泡运输到质膜，RO31-8220显著降低载脂蛋白E从原代人巨噬细胞的分泌，没有显著影响ApoE的mRNA水平或蛋白水平。^[5]

体内研究

在MLP−/−小鼠体内，Ro 31-8220 (6 mg/kg/d, s.c.)导致心肌收缩力显著增加。^[6]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	PKC活性检测
激酶实验	测定混合物含有0.2 mg/mL的γ肽，10 μM氯化镁，0.6 mM氯化钙，10 μM[[γ-³²P]ATP，1.25 mg/mL的磷脂酰丝氨酸和1.25 ng / mL在20mM HEPES（pH值7.5）中的佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯，2 mM EDTA，1 mM的二硫苏糖醇及0.02％（重量/体积）的Triton X-100。肽-γ是一种合成肽，GPRPLFCRKGSLRQKW，类似PKC-γ假底物位点，不同的是一个丝氨酸残基替换的假底物丙氨酸，将所述肽从抑制剂成substrat。测定是通过添加2.5 m单位酶来启动，在30℃温育10分钟，并通过点样到P81纸终止，接着在75mM的磷酸中充分洗涤。该纸再用乙醇洗涤，干燥，和结合的放射性通过liquidscintillation光谱测定。
细胞实验	细胞系	人肺腺癌A549和MCF-7乳腺癌细胞
	浓度	2.5 μM
	处理时间	24-48 小时
	方法	人肺腺癌A549和MCF-7乳腺癌细胞是从动物细胞培养欧洲保藏中心（ATCC）获得。细胞（传代次数10-30）在5％二氧化碳培养箱中进行培养，前者在含青霉素/链霉素的Ham氏F-12培养基中培养，后者在含丙酮酸（1毫摩尔）和非必需氨基酸的最小必需培养基（Eagle修改）中培养。两种培养基均补充有10％FCS和谷氨酰胺（2毫摩尔）。细胞传代培养每周两次以保持对数增长。对细胞增殖的研究，细胞接种和培养用3ml包含试剂的培养基，其中被补充以48小时（A549 ）或72小时（MCF -7）的时间间隔。在药物温育4天（A549）或6天（MCF-7）后，细胞数目用Coulter计数器ZM评估。为了实现PKC耗竭，细胞温育在bryostatin 1（1 μM）中24小时。在这些条件下bryostatin1所造成的生长抑制是微不足道的。bryostatin在细胞2小时恢复期后充分洗涤除去。在以往使用A549细胞的研究中，该洗涤过程已被证明可减少bryostatin介导的效应。然后将细胞温育与staurosporine，RO 31-8220，UCN- 01或H- 7再温浴24小时。在一些实验中细胞与抑制剂孵育48小时而不是24小时，在此情况下bryostation并未除去并留在温育液中。去除抑制剂后，抑制DNA合成是由[³H]Tdr掺入细胞的测定进行评价。放射性用Packard 1500 Tricarb闪烁计数器中计数。

参考文献

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Bisindolylmaleimide IX (Ro 31-8220) Mesylate在文献中得到引用

Alternative splicing of HDAC7 regulates its interaction with 14-3-3 proteins to alter histone marks and target gene expression [ Cell Rep, 2023, 42(3):112273]	PubMed: 36933216
Alternative splicing of apoptosis genes promotes human T cell survival [ Elife, 2022, 11e80953]	PubMed: 36264057
SS18-SSX drives CREB activation in synovial sarcoma [ Cell Oncol (Dordr), 2022, 10.1007/s13402-022-00673-w]	PubMed: 35556229
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7]	PubMed: 34997030
TaurineAttenuates the Hypotaurine-Induced Progression of CRCviaERK/RSK Signaling [ Front. Cell Dev. Biol, 2021-, Volume 9]	PubMed: None
Reversible phosphorylation of cyclin T1 promotes assembly and stability of P-TEFb [ Elife, 2021, 10e68473]	PubMed: 34821217
Taurine Attenuates the Hypotaurine-Induced Progression of CRC via ERK/RSK Signaling [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:631163]	PubMed: 33937232
Taurine Attenuates the Hypotaurine-Induced Progression of CRC via ERK/RSK Signaling [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:631163]	PubMed: 33937232
Naturally-derived diterpenoid sphaeropsidin C as an activator of Nrf2/ARE pathway and its potential capability of relieving intracellular oxidative stress in human lung epithelial cells. [ Biomed Pharmacother, 2020, 121:109669]	PubMed: 31766100
PTPN22 phosphorylation acts as a molecular rheostat for the inhibition of TCR signaling. [ Sci Signal, 2020, 13(623)]	PubMed: 32184287

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