Avutometinib

目录号：S7170 批次号：S717003

化学数据

	别名	RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₁H₁₈FN₅O₅S
	分子量	471.46	CAS号	946128-88-7
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	94 mg/mL (199.38 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Avutometinib(RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304)是一种双重RAF/MEK抑制剂，对BRAF V600E，BRAF，CRAF，和 MEK1的IC50分别为8.2 nM，19 nM，56 nM，和160 nM。Phase 1。

靶点

BRAF V600E ^[1] (cell-free assay)	BRAF ^[1] (cell-free assay)	CRAF ^[1] (cell-free assay)	MEK1 ^[1] (cell-free assay)
8.2 nM	19 nM	56 nM	160 nM

体外研究

在HCT116 KRAS-突变型结肠直肠癌细胞中，CH5126766显著减少磷酸-MEK和磷酸-ERK的水平。CH5126766通过结合到MEK1抑制RAF激酶，并使MEK成为RAF的显性失活抑制剂。^[1]在Raf或RAS-突变型细胞系SK-MEL-28，SK-MEL-2，MIAPaCa-2，SW480，HCT116，和PC3细胞中，CH5126766抑制细胞生长，IC50分别为65，28，40，46，和277 nM。在含有BRAF V600E或NRAS突变型的两个黑色素瘤细胞系中，RO5126766诱导G1细胞周期阻滞，伴随CDK抑制剂p27上调，且细胞周期素D1下调。^[3]

体内研究

在HCT116 (G13D KRAS)小鼠异种移植物模型中，CH5126766 (25 mg/kg, p.o.)抑制ERK信号输出，比标准MEK抑制剂更有效，其诱导MEK磷酸化，并且具有有效抗肿瘤活性。^[1]在HCT116 (K-ras)和COLO205 (B-raf)突变型异种移植物中，CH5126766 (0.3 mg/kg)引起[18 F]FDG摄取显著减少。^[2]在SK-MEL-2异种移植物模型中，RO5126766也会抑制肿瘤生长。^[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	MEK 和 RAF 激酶试验
激酶实验	对CRAF，BRAF，或BRAF V600E酶的抑制活性根据重组RAF蛋白质[BRAF: B-RAF wt, BRAF V600E: B-RAF V600E or CRAF: Raf-1]与铕抗-MEK1/2 (pSer218/222)抗体和SureLight allophycocyanine抗6his抗体使用测量时间分辨荧光(TRF)通过定量无活性K97R MEK1 [MEK1]的磷酸化测量。或者，对RAF酶的抑制活性使用IMAP荧光偏振筛选表达工具通过定量相当于人MEK1 212-224和人MEK2 217-229 (5-Fl-SGQLIDSMANSFV-NH2，MEKtide)的荧光素标记的多肽测量。MEK1的抑制通过活性MEK1 (MEK1 S218E/S222E)和无活性的去磷酸化ERK2 (MAP激酶 2/Erk 2)的耦合试验评估。荧光标记多肽底物(FAM-Erktide, IPTTPITTTYFFFK-5FAM-COOH)被ERK2的磷酸化使用IMAP FP筛选表达工具定量。
细胞实验	细胞系	SK-MEL-28，SK-MEL-2，MIAPaCa-2，SW480，A549，HCT15，HCT116，和 PC3 细胞
	浓度	~10 μM
	处理时间	72小时
	方法	活细胞的数量使用细胞计数试剂盒-8根据制造商说明测定。细胞与指示浓度的各种试剂培育72小时后，将试剂盒试剂WST-8加入培养基，进一步培育4小时。样品的吸光度(450 nm)使用多重扫描分光光度计作为ELISA阅读器测定。细胞数量和活性也使用ViaCount试验根据制造商说明测量。
动物实验	动物模型	负荷HCT116，Calu-6 或 COLO205肿瘤的雌性 BALB-nu/nu 小鼠
	剂量	~25 mg/kg
	给药处理	p.o.

参考文献

Avutometinib在文献中得到引用

Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9]	PubMed: 39658630
Concurrent SOS1 and MEK suppression inhibits signaling and growth of NF1-null melanoma [ Cell Rep Med, 2024, 5(11):101818]	PubMed: 39488215
Neuronal differentiation drives the antitumor activity of mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibition in glioblastoma [ Neurooncol Adv, 2023, 5(1):vdad132]	PubMed: 38130900
The Role of FRA1 and SUMOylation in Pancreatic Cancer [ mediaTUM, 2023, ]	PubMed: None
Anatomic position determines oncogenic specificity in melanoma [ Nature, 2022, 604(7905):354-361]	PubMed: 35355015
Strategies to inhibit FGFR4 V550L-driven rhabdomyosarcoma [ Br J Cancer, 2022, 10.1038/s41416-022-01973-6]	PubMed: 36097178
AP1/Fra1 confers resistance to MAPK cascade inhibition in pancreatic cancer [ Cell Mol Life Sci, 2022, 80(1):12]	PubMed: 36534167
Targeting Discoidin Domain Receptors DDR1 and DDR2 overcomes matrix-mediated tumor cell adaptation and tolerance to BRAF-targeted therapy in melanoma [ EMBO Mol Med, 2021, e11814]	PubMed: 34957688
Inhibition of MEK pathway enhances the antitumor efficacy of chimeric antigen receptor T cells against neuroblastoma [ Cancer Sci, 2021, 112(10):4026-4036]	PubMed: 34382720
Sensitivity and Resistance of Oncogenic RAS-Driven Tumors to Dual MEK and ERK Inhibition [ Cancers (Basel), 2021, 13(8)1852]	PubMed: 33924486

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。

5. 对于合理的退换货要求，我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等，请耐心等待。