ROR2 Antibody (Rabbit mAb) [A21B16]

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生物描述

特异性 ROR2 Antibody (Rabbit mAb) [A21B16] 可检测内源性 ROR2 总蛋白水平。
背景 受体酪氨酸激酶样孤儿受体2 (ROR2) 是Ror家族的单次跨膜受体,其胞外包含免疫球蛋白样结构域、富含半胱氨酸的结构域和Kringle结构域,胞内包含酪氨酸激酶结构域。ROR2作为Wnt5a的受体或辅助受体,介导非经典Wnt信号通路。Wnt5a直接与ROR2的富含半胱氨酸的结构域结合,这种相互作用可以发生在受体复合物中。在该复合物中,ROR2通过其胞外区与Frizzled家族成员(如Frizzled2或Frizzled7)结合,形成Wnt5a反应单元,从而调节下游信号通路组分,包括Dishevelled。 Wnt5a刺激可诱导成骨细胞中ROR2同源二聚化和酪氨酸磷酸化,并增加支架蛋白14-3-3β的磷酸化,表明经典受体酪氨酸激酶级联反应被激活,该级联反应包括ROR2对底物的直接磷酸化,并促进成骨细胞分化和骨形成。遗传学研究表明,Ror2-/-和Wnt5a-/-小鼠均表现出发育缺陷,包括侏儒症、肢体和面部畸形、肺和生殖器发育不良以及室间隔缺损。此外,Wnt5a-ROR2信号通路抑制非洲爪蟾胚胎的趋同延伸运动,同时激活c-Jun N端激酶,表明ROR2位于Wnt5a依赖的非经典Wnt/JNK通路中,该通路调控形态发生细胞运动。在造血细胞K562中,Wnt5a可增加ROR2的表达,并诱导其内吞和与Wnt5a共定位。同时,ROR2与Wnt5a的结合会干扰Wnt5a与Frizzled4和LRP5的结合,从而使信号传导偏离β-catenin依赖的经典通路。在这些条件下,Wnt5a-ROR2信号通路调节β-catenin的酪氨酸磷酸化和核转位,并抑制β-catenin/TCF依赖的转录活性,同时下调细胞周期蛋白D1的表达。这揭示了Wnt5a/ROR2非经典轴抑制经典Wnt信号传导并在白血病模型中发挥抑癌作用的机制。ROR2/Fz受体复合物还通过调节Dishevelled的聚合来介导Wnt5a诱导的AP-1激活。 ROR2 通过其富含半胱氨酸的结构域与 Frizzled7 结合,该复合物促进 Wnt5a 触发的 Dishevelled 聚合,该聚合需要 DIX 和 DEP 结构域,聚合的 Dishevelled 与 Rac1 共定位,Rac1 的活性是 AP-1 启动子激活所必需的,从而勾勒出 Wnt5a–ROR2–Frizzled7–Dishevelled–Rac1–AP-1 信号轴。 ROR2 是一种 Wnt5a 结合受体酪氨酸激酶,它将细胞外 Wnt5a 梯度整合到涉及 JNK、Rac1 和 AP-1 的非经典信号输出中,同时调节 β-catenin 活性和细胞周期蛋白 D1 表达。它在骨骼形态发生、成骨细胞分化和经典 Wnt 信号调控中的作用,使其成为发育生物学和肿瘤环境中的重要靶点,因为 Wnt5a/ROR2 信号有助于细胞迁移、侵袭或抑制 β-catenin 驱动的转录。

使用信息

抗体应用 IHC 稀释比例
IHC
1:500
反应性 Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 105 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)
-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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