(S)-crizotinib

目录号：S7505 批次号：S750502

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₁H₂₂Cl₂FN₅O
	分子量	450.34	CAS号	1374356-45-2
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	42 mg/mL (93.26 mM)
		Ethanol	22 mg/mL (48.85 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

(S)-crizotinib，crizotinib的(S)型异构体，是一种有效的MTH1 (NUDT1)抑制剂，无细胞试验中IC50为72 nM。

靶点

NUDIX1 ^[1]	MTH1 ^[1] (Cell-free assay)
	72 nM

体外研究

(S)-crizotinib 通过抑制MTH1来破坏核苷酸库的稳态，诱导DNA单链断裂的增加，激活人结肠癌细胞中DNA修复机制。^[1]

体内研究

在SW480 结肠癌模型中，(S)-Crizotinib (50 毫克/千克，口服，每天)损害肿瘤的生长。^[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	MTH1催化测定
激酶实验	半数最大抑制浓度(IC50)通过稍微改动基于荧光的试验进行测定。简而言之，不断稀释的化合物溶于反应缓冲液中(100 mM 三羟基氨甲基醋酸盐pH 7.5，40 mM NaCl和包含0.005% 吐温-20的10 mM Mg(OAc)2 以及2 mM 二硫苏糖醇(DTT))。加入终浓度2 nM 的MTH1重组蛋白后，平板在室温条件下摇床摇动15分钟。加入底物dGTP ( 终浓度100 µM)，8-oxo-dGTP (终浓度13.2 µM)，或2-OH-dATP (终浓度8.3 µM)，MTH1对核苷酸三磷酸盐水解作用产生的焦磷酸盐(PPi)通过PPi 光无机焦磷酸盐试验试剂盒检测15分钟。用GraphPad Prism软件通过适当的剂量反应曲线对数据点做非线性回归计算IC50值。
细胞实验	细胞系	PANC1和SW480细胞
	浓度	~5 μM
	处理时间	7-10 天
	方法	实验前一天，细胞接种于6孔板上，培养24小时。第二天，加入DMSO(相当于化合物稀释最大量，最大值为0.2%)和逐渐增加浓度的化合物，37°C，5% CO₂条件下培养7-10天。PBS洗涤细胞后，用冰甲醇固定，结晶紫染色(0.5%的25% 甲醇溶液)，过夜晾干。对于结果的定量，将结晶紫溶于70%的乙醇，测定595nm的紫外吸收。数据用GraphPad Prism软件采用非线性回归分析。
动物实验	动物模型	SW480结肠癌异种移植小鼠模型。
	剂量	1% DMSO, 10% 乙醇, 10%克列莫佛, 10% 吐温80, 69% PBS
	给药处理	口服

参考文献

[1] Huber KV, et al. Nature. 2014 , 508(7495), 222-227.

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Letters, 2014, 35(2):215-221.]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Onco Targets Ther, 2015, 8: 3649-3664.]

(S)-crizotinib在文献中得到引用

Generation of Human Blood Vessel and Vascularized Cerebral Organoids [ Bio Protoc, 2023, 10.21769/BioProtoc.4870]	PubMed: 37969757
Oxidized DNA Precursors Cleanup by NUDT1 Contributes to Vascular Remodeling in PAH [ Am J Respir Crit Care Med, 2020, 10.1164/rccm.202003-0627OC]	PubMed: 33021405
Low Replicative Fitness of Neuraminidase Inhibitor-Resistant H7N9 Avian Influenza a Virus With R292K Substitution in Neuraminidase in Cynomolgus Macaques Compared With I222T Substitution [ Antiviral Res, 2020, 178:104790]	PubMed: 32272175
Application of a Biphasic Mathematical Model of Cancer Cell Drug Response for Formulating Potent and Synergistic Targeted Drug Combinations to Triple Negative Breast Cancer Cells. [ Cancers (Basel), 2020, 27;12(5)pii: E1087]	PubMed: 32349331
Biphasic Mathematical Model of Cell-Drug Interaction That Separates Target-Specific and Off-Target Inhibition and Suggests Potent Targeted Drug Combinations for Multi-Driver Colorectal Cancer Cells. [ Cancers (Basel), 2020, 13;12(2) pii: E436]	PubMed: 32069833
Efficient Blockade of Locally Reciprocated Tumor-Macrophage Signaling Using a TAM-avid Nanotherapy [ Sci Adv, 2020, 22;6(21):eaaz8521]	PubMed: 32494745
VISAGE Reveals a Targetable Mitotic Spindle Vulnerability in Cancer Cells. [ Cell Syst, 2019, 9(1):74-92.e8]	PubMed: 31302152
TLR7/8-agonist-loaded Nanoparticles Promote the Polarization of Tumour-Associated Macrophages to Enhance Cancer Immunotherapy [ Nat Biomed Eng, 2018, 2(8):578-588]	PubMed: 31015631
(S)-crizotinib reduces gastric cancer growth through oxidative DNA damage and triggers pro-survival akt signal. [ Cell Death Dis, 2018, 9(6):660]	PubMed: 29855474
(S)-crizotinib induces apoptosis in human non-small cell lung cancer cells by activating ROS independent of MTH1. [ J Exp Clin Cancer Res, 2017, 36(1):120]	PubMed: 28882182

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