Sall4 Antibody (Mouse mAb) [D8D9]

目录号：F5817

打印

生物描述

特异性 Sall4 Antibody (Mouse mAb) [D8D9] 可检测内源性 Sall4 总蛋白水平。
背景 SALL4是哺乳动物spalt家族的锌指转录因子，在干细胞转录网络中占据核心地位。它维持胚胎干细胞的多能性和自我更新能力，并通过调控遗传和表观遗传程序，支持造血干细胞和祖细胞的扩增和命运控制。该蛋白包含多个C2H2锌指簇，赋予其序列特异性的DNA结合能力；同时，其低复杂度区域介导与Nanog、Oct4、Sox2、DNA甲基转移酶和表观遗传复合物等辅助因子的相互作用。尽管核心结构框架相同，SALL4仍可通过不同的转录通路在不同的干细胞谱系中发挥作用。在胚胎干细胞中，SALL4结合Pou5f1高度保守的远端增强子并激活Oct4转录。SALL4水平降低会导致胚胎干细胞向滋养层细胞命运转变，并伴随Cdx2表达的增加，这表明SALL4作为Oct4的直接转录激活因子，对于维持胚胎干细胞的多能性状态和早期胚胎细胞命运决定至关重要。全基因组定位分析显示，SALL4与许多Nanog和Oct4的结合位点共定位，并调控大量多能性基因。谱系分析表明，SALL4在胚胎干细胞和胚外内胚层干细胞中调控不同的转录通路，强调了其作为一种多功能调控因子，能够根据囊胚来源的特定谱系调整其靶基因组合的作用。在正常造血过程中，SALL4 选择性地表达于原始 CD34+ 造血干细胞和祖细胞中，随着这些细胞的分化而迅速下调，并且在成熟的髓系细胞群中不存在。在小鼠 Lin−/Sca1+/c‑Kit+ LSK 细胞中强制表达 SALL4A 或 SALL4B 可驱动持续的体外增殖、功能性 HSC/HPC 池的扩增以及移植后增强的长期多系重建，而内源性 SALL4 的下调则降低 LSK 细胞的增殖并加速分化。这些干细胞增强活性伴随着关键造血干细胞/祖细胞调控因子（HSC/HPC）的显著上调，包括HoxB4、Notch1、Bmi-1、Runx1、Meis1和NF-YA，这使得SALL4处于转录调控层级的顶端，该层级能够促进髓系祖细胞的自我更新并抑制粒细胞分化，从而为利用SALL4调控策略大规模扩增临床可移植干细胞奠定了基础。在机制层面，SALL4通过结合DNA甲基转移酶并与其酶活性相互作用来调控表观遗传机制，过表达时增加整体DNA甲基化水平，并通过募集NuRD复合物抑制PTEN等靶基因的转录，同时激活Bmi-1并与Wnt/β-catenin信号通路相互作用，形成SALL4/Wnt/Bmi-1/PTEN网络，该网络整合了染色质修饰、干性和白血病转化。在急性髓系白血病和多种实体瘤中，SALL4 表达失调被重新激活；转基因小鼠中 SALL4 的组成性表达可诱发 AML；癌症研究表明，SALL4 通过对下游致癌通路进行遗传和表观遗传控制，驱动癌症干细胞的增殖、存活、化疗耐药性和维持，这使得 SALL4 成为一种强大的癌症生物标志物和新兴的治疗靶点。

使用信息

抗体应用 WB, IHC, FCM 稀释比例
WB IHC FCM
1:1000 1:100 1:500
反应性 Human
抗体类型 Mouse Monoclonal Antibody MW 112 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data