SAR125844

目录号：S7564 批次号：S756401

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 -20°C 粉状
化学式

C25H23FN8O2S2
分子量 550.63 CAS号 1116743-46-4
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 11 mg/mL (19.97 mM)
Water ˂1 mg/mL
Ethanol ˂1 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 SAR125844是一种有效的、高选择性的Met (c-Met)激酶抑制剂，对野生型Met (c-Met)激酶具有纳摩尔级活性（IC50=4.2 nM），对H1094Y, Y1235D, M1250T, L1195V和D1228H突变体的IC50分别为0.22, 1.7, 6.5, 65和81 nM。
靶点
MET H1094Y [2]
(Cell-free assay)		 MET Y1235D [2]
(Cell-free assay)		 WT MET [2]
(Cell-free assay)		 MET M1250T [2]
(Cell-free assay)		 TRKA/NTRK1 [2]
(Cell-free assay)		 View More
0.22 nM 1.7 nM 4.2 nM 6.5 nM 39 nM
体外研究

SAR125844是一种ATP竞争性的和可逆的抑制剂。SAR125844对RON具有中等活性，RON是与MET结构相似的同系物，SAR125844抑制RON的IC50约为740 nM。SAR125844对MET激酶的选择性比对RON高100倍以上。此外，SAR125844还对其他5种激酶具有微弱的抑制活性，IC50小于300 nM，包括TRKA/NTRK1（IC50=39 nM）、TRKB/NTRK2(IC50=280 nM)、PDGFRα-V561D（IC50=55 nM）、AXL（IC50=87 nM）和MER（IC50=105 nM）。在生化实验中，SAR125844对Aurora A和Aurora B的IC50分别为320和820 nM，而在细胞中无活性--SAR125844在没有MET基因扩增的肿瘤细胞系中缺乏抗增殖活性。浓度高达25 μM时，SAR125844对tubulin仍没有活性。在细胞实验中，纳摩尔级浓度的SAR125844可抑制MET的自身磷酸化。在具有MET基因扩增或通路上瘾的细胞系中，SAR125844促进低摩尔浓度的促凋亡和抗增殖活性[2]。
体内研究

在小鼠的药代动力学研究中，SAR125844的口服生物利用度低，约为2%。其Caco-2渗透性中等。在携有异种移植瘤的雌性SCID小鼠中（接种了MET扩增的Hs 746T人源胃肿瘤细胞系），单次静脉注射20 mg/kg的SAR125844，其血浆暴露量为6190 h·ng/mL，清除率CL = 3.1 L/h/kg，分布容积较大（Vss = 4.2 L/kg）。SAR125844可被肿瘤组织快速、持续地吸收，在肿瘤组织中浓度减少的速度也比在血浆中慢。在小鼠、大鼠和狗中，SAR125844的清除率中等。在大鼠和狗中，血浆终末半衰期中等；在小鼠中，半衰期较长。其稳态下分布容积在狗中中等，而在啮齿类动物中较大[1]。在两种MET扩增的人源胃肿瘤移植模型中（SNU-5和Hs 746T），静脉注射SAR125844可引起有效的MET激酶抑制作用，对下游PI3K/AKT和RAS/MAPK通过具有显著的影响。在MET扩增的人源胃肿瘤移植瘤模型中，每天给药或是每隔一天给药（耐受浓度），SAR125844可促进浓度依赖性的肿瘤消退，而不引起体重的减少[2]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 MKN-45, Hs 746T和SNU-5细胞
浓度 --
处理时间 1小时
方法

将细胞接种于包被有多聚赖氨酸的96孔板中，培养于完全培养基。用不同浓度的SAR125844处理1小时，然后收集细胞溶解物。
动物实验 动物模型 8-10周龄SCID雌性小鼠
剂量 20 mg/kg
给药处理 i.v.

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