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别名 | N/A | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C18H22N4O4 |
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分子量 | 358.39 | CAS号 | 1433953-83-3 | |
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 72 mg/mL (200.89 mM) | |
Water | Insoluble | |||
Ethanol | Insoluble | |||
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | SAR131675是一种VEGFR3抑制剂,无细胞试验中IC50/Ki为23 nM/12 nM,作用于VEGFR3比作用于VEGFR1/2选择性高50和10倍,对Akt1, CDKs, PLK1, EGFR, IGF-1R, c-Met, Flt2等几乎没有作用活性。 | ||
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靶点 |
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体外研究 | SAR131675抑制VEGFR-3配体VEGFC和VEGFD诱导的原代人淋巴结细胞的增殖并且具有剂量依赖特性,IC50约为20 nM,也会抑制rh-VEGFR-3–TK的活性并具有剂量依赖特性,IC50为23 nM。SAR131675抑制VEGR-3–TK活性, Ki值约为12 nM。SAR131675抑制VEGFR-1–TK 活性,IC50大于3μM,抑制VEGFR-2–TK活性,IC50为235 nM。SAR131675 抑制 VEGFR-1自身磷酸化,IC50 约为1 μM,抑制VEGFR-2自身磷酸化,IC50 约为280 nM。SAR131675适度抑制VEGFR-2 但对VEGFR-1基本没有作用, 这表明它具有对VEGFR-3很好的选择性。 SAR131675抑制VEGFA诱导的VEGFR-2磷酸化并具有剂量依赖特性,IC50为239 nM。 SAR131675 强有效的抑制VEGFC和 VEGFD诱导的淋巴细胞存活,IC50分别为14nM和17 nM,抑制VEGFA诱导的淋巴细胞存活,IC50为664 nM。SAR131675显著抑制VEGFC诱导的Erk 磷酸化并具有剂量依赖特性,IC50约为30 nM [1]。 |
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体内研究 | 在利用斑马鱼模型研究胚胎血管生成的实验中,SAR131675 有效的破坏了胚胎的血管生成。100 mg/kg/天剂量的SAR131675使得 VEGFR-3和血红蛋白含量显著降低50%左右。 SAR131675在体内有效破坏了FGF2诱导的淋巴管生成和血管生成。300mg/kg SAR131675可以抑制VEGFR-2和VEGFR-3的信号。在预防实验中使用SAR131675进行 5 周治疗表明SAR131675耐受性良好并且与对照相比治疗后的小鼠胰腺中血管生成下降42%。干预研究显示从第10周到12.5周每天口服使用SAR131675可以使肿瘤负担减轻62%。30 mg/kg/天和100mg/kg/天SAR131675治疗后可以使肿瘤体积分别减小24% 和50% [1]。 |
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特征 | SAR131675是一种强有效和选择性的VEGFR-3酪氨酸激酶抑制剂 |
激酶实验 | 酪氨酸激酶活性分析 | |
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多孔培养板预先铺垫合成高分子底物poly-Glu-Tyr (polyGT 4:1)。反应在激酶缓冲液(10 ×: 50 mM HEPES 缓冲液, pH 7.4, 20 mM MgCl2, 0.1 mM MnCl2和0.2 mM Na3VO4)中进行,正对照加入 ATP 和DMSO (C+)或SAR131675 (浓度范围3 nM–1,000 nM)。30 μM ATP用于VEGFR-1和VEGFR-3,15 μM用于VEGFR-2。 用HRP(HRP; 1/30,000)标记的磷酸酪氨酸特异性单抗(mAb)来识别磷酸化的poly-GT,在黑暗处用HRP显色底物(OPD)进行反应。加入100μL 1.25M H2SO4终止反应,利用Envision分光光度计测量492 nm处吸光度。 | ||
细胞实验 | 细胞系 | HLMVEC细胞 |
浓度 | 0 μM -1 μM | |
处理时间 | 30 分钟 | |
方法 | 细胞转染24小时后原钒酸盐(100 mM)处理1小时然后收集计数,转移至5-mL管子中,加入预定浓度的SAR131675。孵育30分钟,加入含有原钒酸盐的预冷PBS终止反应。用150 μL放射免疫沉淀实验分析(RIPA)缓冲液4°C裂解细胞15分钟以上,10,000g离心10分钟。上清液分两份转移至预先孵育有anti-Flag抗体的 96孔板 中,室温孵育1小时。洗涤三次之后, 加入HRP标记的磷酸酪氨酸抗体室温孵育1 小时。然后用含有0.5%吐温-20和2 mM MgCl2的TBS洗3次.加入50 μL 2N H2SO4终止反应,利用分光光度计测量485 和530 nm处的信号。 |
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动物实验 | 动物模型 | 携带4T1细胞的BALB/c小鼠 |
剂量 | 30 mg/kg/天, 100 mg/kg/天和300 mg/kg/天 | |
给药处理 | 口服 |
, Neuroscience, 2015, 290C:90-102.
数据来源于[Data independently produced by , , Clin Exp Metastasis, 2015, 32(8):789-98]
数据来源于[Data independently produced by , , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 472(1):182-8.]
VEGFR-3 signaling restrains the neuron-macrophage crosstalk during neurotropic viral infection [ Cell Rep, 2023, 42(5):112489] | PubMed: 37167063 |
Rotator cuff healing is regulated by the lymphatic vasculature [ J Orthop Translat, 2023, 38:65-75] | PubMed: 36313978 |
SAR131675 exhibits anticancer activity on human ovarian cancer cells through inhibition of VEGFR-3/ERK1/2/AKT signaling pathway [ Cell Signal, 2023, 111:110856] | PubMed: 37598918 |
Lymphangiogenic responses of lymphatic endothelial cells to steady direct-current electric fields [ Cell Adh Migr, 2023, 10.1080/19336918.2023.2271260] | PubMed: 37889090 |
Lymphangiogenesis contributes to exercise-induced physiological cardiac growth [ J Sport Health Sci, 2022, S2095-2546(22)00037-0] | PubMed: 35218948 |
Lymphangiogenesis in renal fibrosis arises from macrophages via VEGF-C/VEGFR3-dependent autophagy and polarization [ Cell Death Dis, 2021, 12(1):109] | PubMed: 33479195 |
Extracellular Hsp90α Promotes Tumor Lymphangiogenesis and Lymph Node Metastasis in Breast Cancer [ Int J Mol Sci, 2021, 22(14)7747] | PubMed: 34299365 |
Crizotinib and Doxorubicin Cooperatively Reduces Drug Resistance by Mitigating MDR1 to Increase Hepatocellular Carcinoma Cells Death [ Front Oncol, 2021, 11:650052] | PubMed: 34094940 |
Endothelial cell secreted VEGF-C enhances NSC VEGFR3 expression and promotes NSC survival [ Stem Cell Res, 2021, 53:102318] | PubMed: 33836422 |
Lymphoma Angiogenesis Is Orchestrated by Noncanonical Signaling Pathways. [ Cancer Res, 2020, 80(6):1316-1329] | PubMed: 31932457 |
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