SARM1 Antibody [H21M23]

目录号：F8235

打印

生物描述

特异性 SARM1 Antibody [H21M23] 可检测内源性 SARM1 总蛋白水平。
背景 无菌α和TIR基序蛋白1 (SARM1) 是一种多结构域衔接蛋白和酶，属于Toll/IL-1受体(TIR)超家族，在轴突退化中发挥核心作用，并作为先天免疫信号传导的调节成分。该蛋白包含一个N端区域，该区域含有HEAT/armadillo重复序列，介导自身抑制和细胞器结合；串联的无菌α基序(SAM)结构域驱动寡聚化形成八聚体；以及一个C端TIR结构域，该结构域具有内在的NAD裂解催化活性。这种结构使SARM1能够在轴突中发挥代谢传感器的作用。在基础条件下（以高NAD和低烟酰胺单核苷酸（NMN）水平为特征），ARM区域结合烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD），并维持一种封闭的非活性构象。而NMN:NAD比例的变化以及上游激酶（例如MAPK模块）的激活则会促进构象重排和激活。SARM1的激活会破坏ARM介导的抑制作用，允许SAM驱动的TIR结构域多聚化，并释放出强大的NAD水解酶和环化酶活性，将NAD转化为烟酰胺、ADP-核糖和环状ADP-核糖，从而引发轴突NAD的快速耗竭、ATP生成崩溃、离子失衡以及轴突断裂，这些都是瓦勒氏变性及相关程序性轴突退行性变的特征。因此，SARM1通路整合了代谢应激信号（例如轴突存活因子NMNAT2的缺失和相关的NAD水平下降）与NMN水平升高以及SARM1复合物的结构重排，从而在核苷酸代谢改变与轴突自毁之间建立了直接的分子联系。SARM1作为TIR结构域衔接蛋白在先天免疫中发挥作用，参与Toll样受体信号网络，作为TRIF依赖性I型干扰素和NF-κB通路的负调控因子，并在特定细胞环境中调节促炎细胞因子的产生和干扰素反应。SARM1在中枢神经系统神经元、胶质细胞和免疫细胞中的表达使其与神经炎症环境相关，其酶促和衔接功能在此交汇，影响轴突丢失、组织损伤和先天免疫激活之间的平衡。遗传、生化和结构表征将 SARM1 置于进化保守的 NAD 裂解细胞死亡轴的核心，使其 TIR 结构域 NADase 与参与程序性细胞死亡和宿主防御的植物和微生物 TIR 蛋白保持一致，并为在神经退行性疾病和轴突病变中靶向 SARM1 建立了机制框架。

使用信息

抗体应用 WB, IP, IHC, IF 稀释比例
WB IP IHC IF
1:1000 1:30 1:500 1:50
反应性 Rat, Human, Mouse
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 79 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data