SB705498

目录号：S2773 批次号：S277301

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C17H16BrF3N4O
分子量 429.23 CAS号 501951-42-4
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 86 mg/mL (200.35 mM)
Ethanol 20 mg/mL (46.59 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 SB705498是一种hTRPV1拮抗剂，抑制TRPV1的Capsaicin，酸和热激活，IC50分别为3 nM， 0.1 nM和6 nM，该作用具有一定的电压依赖性，作用于TRPV1比作用于TRPM8选择性高100倍以上。Phase 2。
靶点
hTRPV1 [1] hTRPV1 [1]
7.6(pKi) 7.1(pIC50)
体外研究 SB705498(0.3 nM-1 μM)有效抑制辣椒素诱导的在1321N1细胞或HEK293细胞中表达的人TRPV1的活化，表观pKi分别为7.5或7.6。100 nM SB705498快速，完全且可逆地抑制HEK293细胞中表达的hTRPV1。SB705498对毒蕈碱乙酰胆碱受体激活产生的HEK293细胞中内源性[Ca2+]响应没有显著作用，细胞内Ca2+泵抑制剂毒胡萝卜素储存耗尽后，卡巴胆碱或钙库操纵性钙通道介导的Ca2+流入。SB705498 (10 pM-1 μM)对密切相关的，在HEK293细胞中瞬时表达的TRPV1 受体横向同源物TRPV4也没有显著的拮抗作用，其通过合成配体4α-佛波酯-12,13-二癸酸酯(10 μM)激活。SB705498对大鼠和豚鼠TRPV1显示出良好的拮抗作用。SB705498对大鼠和豚鼠TRPV1产生拮抗作用的pKi分别为7.5和7.3。对于维持稳态响应的辣椒素，100 nM-10 μM SB705498在-70 mV下导致快速且完全的hTRPV1抑制。SB705498抑制辣椒素介导的hTRPV1活化，在正负控制电位(-70 mV和+ 70 mV)下，IC50分别为3 nM和17 nM。1 μM SB705498在响应坪台期应用对TRPV1介导的传导性产生完全的，可逆的抑制。[1] SB705498对TRPV1受体激活的多重不同的化学和物理模式表现出近似相等的活性。SB705498对hTRPV1的高温和pH激活产生完全的阻断。[2]
体内研究 SB705498对TRPV1激活的多重模式，即辣椒素，热-和酸-介导的受体激活表现出有效可逆的阻断。SB705498以10和30 mg/kg的剂量口服给药表现出良好的活性，并逆转痛觉超敏。SB705498以10 mg/kg的剂量口服给药，在豚鼠FCA模型中逆转80%的痛觉超敏。[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 FLIPR Ca2+ 板试验
试验进行前一天，表达重组人，大鼠，豚鼠TRPV1的HEK293细胞，或在1321N1星形细胞瘤细胞中表达的TRPV1，以2.5×104细胞/孔的密度接种到96孔，黑色壁的试验板中。然后这些板返回到细胞孵育器直到试验前2.5小时，将它们移除，细胞负载Ca2+荧光基因Fluo3-AM，在室温下进行2小时。在这之后，细胞用Tyrode培养基洗涤4次，然后与单独的Tyrode培养基(对照组)或包含一系列不同浓度SB705498的Tyrode培养基在25 °C下培养30分钟。在加入辣椒素之前和之后(N.B.: 除非另有说明，拮抗剂效能在EC80 浓度辣椒素下进行测定，在实验当天经验性测定)，将这些板放置到FLIPR以监测荧光(λex = 488 nm and λem = 540 nm)。类似的方法也用于研究4α-佛波酯-12,13-二癸酸酯介导的在HEK293细胞中瞬时表达的TRPV4激活，HEK293细胞中内源性Ca2+对卡巴胆碱的响应，库存耗尽诱导的Ca2+内流，或培养基中大鼠背根神经节神经元对辣椒素的响应。对于Schild分析(竞争) FLIPR实验，所用的程序大致相同，不同的是，使用BacMam介导的HEK293细胞的转染，实验使用Fluo4-AM进行。用于研究的试验板在室温下培育2小时，然后用Tyrode培养基洗涤，与单独的Tyrode培养基(对照组)或包含一系列不同浓度SB705498的Tyrode培养基培育15分钟，在FLIPR中评估辣椒素诱发的应答。为评估SB705498对酸介导的，在HEK293细胞中稳定表达的TRPV1活化的抑制作用，使用“降低敏感度的方法”除去内源性ASIC电流在这些细胞中对测得信号的贡献。简而言之，细胞在细胞外溶液中，pH 6.7下预培养30分钟，然后加入HCl，将PH调节为5，这足以强烈激活TRPV1。在滴定实验当天，计算所需HCl的精确浓度。
动物实验 动物模型 辣椒素诱导的继发性痛觉过敏大鼠模型
剂量 3，10 和 30 mg/kg
给药处理 口服给药

客户使用selleck产品的实验数据

, Biochim Biophys Acta, 2014, 1843:2730-2743.

SB705498在文献中得到引用

Interaction between TRPML1 and p62 in Regulating Autophagosome-Lysosome Fusion and Impeding Neuroaxonal Dystrophy in Alzheimer's Disease [ Oxid Med Cell Longev, 2022, 2022:8096009] PubMed: 35116093
Serum/glucocorticoid-regulated kinase 1-targeted transient receptor potential oxalate subtype 1 regulates bladder smooth muscle cell proliferation due to bladder outlet obstruction in mice via activated T cell nuclear factor transcription factor 2 [ IUBMB Life, 2022, 10.1002/iub.2605] PubMed: 35148462
Repurposing FDA-approved drugs for anti-aging therapies. [ Biogerontology, 2016, 17(5-6):907-920] PubMed: 27484416
Hypoximimetic activity of N-acyl-dopamines. N-arachidonoyl-dopamine stabilizes HIF-1α protein through a SIAH2-dependent pathway [Soler-Torronteras R et al. Biochim Biophys Acta, 2014, 10.1016/j.bbamcr.2014.07.005] PubMed: 25090972

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