MK-8776 (SCH 900776)

目录号：S2735 批次号：S273504

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C15H18BrN7
分子量 376.25 CAS号 891494-63-6
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 75 mg/mL (199.33 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 MK-8776 (SCH 900776)是一种选择性Chk1抑制剂，无细胞试验中IC50为3 nM，比作用于Chk2选择性高500倍。Phase 2。
靶点
Chk1 [1]
(Cell-free assay)		 CDK2 [1]
(Cell-free assay)
3 nM 0.16 μM
体外研究

SCH 900776是Chk2和CDK2的低效抑制剂，IC50分别为1.5 μM 和 0.16 μM。SCH 900776对细胞色素P450人肝微粒体亚型1A2，2C9，2C19，2D6，和3A4没有显著的抑制作用。羟基脲下暴露24小时后，SCH 900776诱导DNA复制能力剂量依赖性损失。SCH 900776增强γ-H2AX对羟基脲，5-氟尿嘧啶，和阿糖孢苷的响应。与抗代谢物结合，SCH 900776在2小时内诱导γ-H2AX的累积，表明复制叉瓦解，并且双链DNA断裂。此外，SCH 900776以剂量依赖的方式抑制Chk1 pS296自磷酸化的积累。增殖的WS1细胞暴露于SCH 900776，与Chk1 pS345快速的，剂量依赖性聚集相关，表明正常细胞的循环群诱导Chk1 pS345在暴露于SCH 900776后，是一部分无效循环，这也许通过AT-家族激酶和DNA-PK驱动。[1]
体内研究

相对于gemcitabine或SCH 900776单独给药，Gemcitabine给药30分钟后，4 mg/kg SCH 900776足以诱导γ-H2AX生物标志物，而8 mg/kg增强肿瘤药效动力学和退化响应。递增剂量的SCH 900776 (16 mg/kg和32 mg/kg)诱导肿瘤响应持续改进。重要的是，在BALB/c 小鼠体内，SCH 900776的剂量与强的生物标志物活化相关，而提高的肿瘤响应与gemcitabine对血液学指标增强的毒性无关。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 Chk1 SPA 试验
体外测定利用在杆状病毒表达系统中表达的重组体His-Chk1作为酶来源，基于 CDC25C生物素化的多肽作为底物。His-Chk1在包含50 mM Tris pH 8.0，10 mM MgCl2，和1 mM DTT的激酶缓冲液中稀释至32 nM。CDC25C (CDC25 Ser216 C-末端生物素化多肽)多肽在激酶缓冲液中稀释至1.93 μM。对于每个激酶反应，将20 μL 32 nM Chk1酶溶液和20 μL 1.926 μM CDC25C混合，并与在10% DMSO中稀释的10 μL SCH 900776结合，加入起始溶液后，得到最终反应浓度为6.2 nM Chk1，385 nM CDC25C 和1% DMSO。加入50 μL由2 μM ATP和0.2 μCi 33P-ATP组成的起始溶液起始反应，得到终反应浓度为1 μM ATP，0.2 μCi 33P-ATP每个反应。激酶反应在室温下进行2小时，加入100 μL由2 M NaCl, 1% H3PO4，和5 mg/mL链霉亲和素包被的SPA磁珠组成的终止液停止反应。SPA磁珠使用96孔GF/B滤板和Filtermate通用采集器捕获。磁珠用2 M NaCl洗涤2次，用2 M NaCl和1%磷酸清洗2次。然后信号使用TopCount 96孔液体闪烁计数器分析。剂量反应曲线使用重复两份的8个SCH 900776连续稀释浓度生成。IC50值通过非线性回归分析推断。
动物实验 动物模型 皮下注射A2780 或 MiaPaCa2细胞的额雌性裸鼠
剂量 ~50 mg/kg
给药处理 腹腔内注射

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by , , Biomaterials, 2018, 182:35-43]

数据来源于[Data independently produced by , , Cell Death Dis, 2015, 6:e1947.]

数据来源于[Data independently produced by , , Sci Rep, 2017, 7(1):15031]

MK-8776 (SCH 900776)在文献中得到引用

ATR limits Rad18-mediated PCNA monoubiquitination to preserve replication fork and telomerase-independent telomere stability [ EMBO J, 2024, 43(7):1301-1324] PubMed: 38467834
Natural pentacyclic triterpenoid from Pristimerin sensitizes p53-deficient tumor to PARP inhibitor by ubiquitination of Chk1 [ Pharmacol Res, 2024, 201:107091] PubMed: 38316371
Transcriptional Differential Analysis of Nitazoxanide-Mediated Anticanine Parvovirus Effect in F81 Cells [ Viruses, 2024, 16(2)282] PubMed: 38400057
ATR protects ongoing and newly assembled DNA replication forks through distinct mechanisms [ Cell Rep, 2023, 42(7):112792] PubMed: 37454295
Olaparib-Resistant BRCA2MUT Ovarian Cancer Cells with Restored BRCA2 Abrogate Olaparib-Induced DNA Damage and G2/M Arrest Controlled by the ATR/CHK1 Pathway for Survival [ Cells, 2023, 12(7)1038] PubMed: 37048111
A function for ataxia telangiectasia and Rad3-related (ATR-kinase in cytokinetic abscission. [ iScience, 2023, 25(7)] PubMed: None
The cGAS/STING/IFN-1 Response in Squamous Head and Neck Cancer Cells after Genotoxic Challenges and Abrogation of the ATR-Chk1 and Fanconi Anemia Axis [ Int J Mol Sci, 2023, 24(19)14900] PubMed: 37834346
A biscarbene gold(I)-NHC-complex overcomes cisplatin-resistance in A2780 and W1 ovarian cancer cells highlighting pERK as regulator of apoptosis [ Cancer Chemother Pharmacol, 2023, 92(1):57-69] PubMed: 37272932
Chk1 dynamics in G2 phase upon replication stress predict daughter cell outcome [ Dev Cell, 2022, 57(5):638-653.e5] PubMed: 35245445
Non-enzymatic function of WRN RECQL helicase regulates removal of topoisomerase-I-DNA covalent complexes and triggers NF-κB signaling in cancer [ Aging Cell, 2022, e13625] PubMed: 35582959

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