MK-8776 (SCH 900776)

目录号：S2735 批次号：S273505

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C15H18BrN7
分子量 376.25 CAS号 891494-63-6
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 75 mg/mL (199.33 mM)
Ethanol 10 mg/mL (26.57 mM)
Water Insoluble
体内
（现配现用）
均匀悬浊液
CMC-NA
≥5mg/ml 以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
澄清溶液
4%DMSO 30%propylene glycol

该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。

 5.000mg/ml (13.29mM) 以 1 mL 工作液为例，取40μL125mg/ml的澄清DMSO储备液加到300μL propylene glycol中，混合均匀使其澄清；然后继续加入660μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 MK-8776 (SCH 900776)是一种选择性Chk1抑制剂，无细胞试验中IC50为3 nM，比作用于Chk2选择性高500倍。Phase 2。
靶点
Chk1 [1]
(Cell-free assay)		 CDK2 [1]
(Cell-free assay)
3 nM 0.16 μM
体外研究

SCH 900776是Chk2和CDK2的低效抑制剂，IC50分别为1.5 μM 和 0.16 μM。SCH 900776对细胞色素P450人肝微粒体亚型1A2，2C9，2C19，2D6，和3A4没有显著的抑制作用。羟基脲下暴露24小时后，SCH 900776诱导DNA复制能力剂量依赖性损失。SCH 900776增强γ-H2AX对羟基脲，5-氟尿嘧啶，和阿糖孢苷的响应。与抗代谢物结合，SCH 900776在2小时内诱导γ-H2AX的累积，表明复制叉瓦解，并且双链DNA断裂。此外，SCH 900776以剂量依赖的方式抑制Chk1 pS296自磷酸化的积累。增殖的WS1细胞暴露于SCH 900776，与Chk1 pS345快速的，剂量依赖性聚集相关，表明正常细胞的循环群诱导Chk1 pS345在暴露于SCH 900776后，是一部分无效循环，这也许通过AT-家族激酶和DNA-PK驱动。[1]
体内研究

递增剂量的SCH 900776 (16 mg/kg和32 mg/kg)诱导肿瘤响应持续改进。重要的是，在BALB/c 小鼠体内，SCH 900776的剂量与强的生物标志物活化相关，而提高的肿瘤响应对血液学指标增强的毒性无关。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 Chk1 SPA 试验
体外测定利用在杆状病毒表达系统中表达的重组体His-Chk1作为酶来源，基于 CDC25C生物素化的多肽作为底物。His-Chk1在包含50 mM Tris pH 8.0，10 mM MgCl2，和1 mM DTT的激酶缓冲液中稀释至32 nM。CDC25C (CDC25 Ser216 C-末端生物素化多肽)多肽在激酶缓冲液中稀释至1.93 μM。对于每个激酶反应，将20 μL 32 nM Chk1酶溶液和20 μL 1.926 μM CDC25C混合，并与在10% DMSO中稀释的10 μL SCH 900776结合，加入起始溶液后，得到最终反应浓度为6.2 nM Chk1，385 nM CDC25C 和1% DMSO。加入50 μL由2 μM ATP和0.2 μCi 33P-ATP组成的起始溶液起始反应，得到终反应浓度为1 μM ATP，0.2 μCi 33P-ATP每个反应。激酶反应在室温下进行2小时，加入100 μL由2 M NaCl, 1% H3PO4，和5 mg/mL链霉亲和素包被的SPA磁珠组成的终止液停止反应。SPA磁珠使用96孔GF/B滤板和Filtermate通用采集器捕获。磁珠用2 M NaCl洗涤2次，用2 M NaCl和1%磷酸清洗2次。然后信号使用TopCount 96孔液体闪烁计数器分析。剂量反应曲线使用重复两份的8个SCH 900776连续稀释浓度生成。IC50值通过非线性回归分析推断。
动物实验 动物模型 皮下注射A2780 或 MiaPaCa2细胞的额雌性裸鼠
剂量 ~50 mg/kg
给药处理 腹腔内注射

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by , , Biomaterials, 2018, 182:35-43]

数据来源于[Data independently produced by , , Cell Death Dis, 2015, 6:e1947.]

数据来源于[Data independently produced by , , Sci Rep, 2017, 7(1):15031]

MK-8776 (SCH 900776)在文献中得到引用

The DNA replication checkpoint prevents PCNA/RFC depletion to protect forks from HLTF-induced collapse in human cells [ Mol Cell, 2025, 85(13):2474-2486.e6] PubMed: 40578346
Combined MEK and PARP inhibition enhances radiation response in rectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102284] PubMed: 40782795
Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
WIP1 mutations suppress DNA damage triggered bypass of the mitotic timer [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00495-0] PubMed: 40551011
Targeting Chk1 and Wee1 kinases enhances radiosensitivity of 2D and 3D head and neck cancer models to X-rays and low/high-LET protons [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):128] PubMed: 39994186
Nuclear PD-L1 triggers tumour-associated inflammation upon DNA damage [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-024-00354-9] PubMed: 39747659
MK-8776 and Olaparib Combination Acts Synergistically in Hepatocellular Carcinoma Cells, Demonstrating Lack of Adverse Effects on Liver Tissues in Ovarian Cancer PDX Model [ Int J Mol Sci, 2025, 26(2)834] PubMed: 39859548
Synthetic Lethal Combinations of DNA Repair Inhibitors and Genotoxic Agents to Target High-Risk Diffuse Large B Cell Lymphoma [ Hematol Oncol, 2025, 43(5):e70131] PubMed: 40847617
Oncogenic p53 induces mitotic errors in lung cancer cells by recopying DNA replication forks conferring targetable proliferation advantage [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-7303237] PubMed: 40831504
Precise nano-system-based drug delivery and synergistic therapy against androgen receptor-positive triple-negative breast cancer [ Acta Pharm Sin B, 2024, 14(6):2685-2697] PubMed: 38828153

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

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