SEC61A Antibody [G23E7]

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生物描述

特异性 SEC61A Antibody [G23E7] 可检测内源性 SEC61A 总蛋白水平。
背景 SEC61A(Sec61α亚基)是内质网膜上嵌入的异源三聚体Sec61转位复合物的核心成孔组分,它与Sec61β和γ亚基组装,介导分泌蛋白和膜蛋白在翻译前后跨内质网膜的转位。SEC61A具有独特的结构,由十个跨膜螺旋组成,这些螺旋排列成两个伪对称的半环,并通过一个大的胞质环连接。其中,跨膜螺旋2和7形成一个侧向开口,该开口朝向脂质双层,以便在膜蛋白生物合成过程中插入疏水性跨膜片段。该蛋白的功能类似于一个门控水性孔道,呈沙漏状,包含一个胞质漏斗、一个由疏水残基构成的孔环中心收缩区,以及一个被短α螺旋(称为塞子结构域)封闭的腔内漏斗。该塞子结构域在内质网膜处于静止状态时维持其不通透性。SEC61A通过胞质环6/7和8/9介导核糖体结合,这两个环与核糖体RNA以及位于多肽出口通道附近的核糖体蛋白uL23和eL29接触,从而将转位子定位在翻译核糖体的正下方,以接收新生多肽链。该蛋白调控信号识别颗粒 (SRP) 和 SRP 受体在核糖体-新生肽链复合物靶向内质网膜过程中的 GTP 水解循环。SEC61A 与核糖体结合的 SRP 释放的信号序列结合,触发 SRP54 从信号肽上解离,从而完成 GTPase 循环,并将核糖体-新生肽链复合物从 SRP 机制有效转移至 SEC61 通道。当信号序列或新生跨膜结构域与通道内壁的疏水残基相互作用时,塞状结构域发生位移,打开转位孔,允许亲水性多肽片段进入内质网腔,同时允许疏水性跨膜片段通过螺旋 2 和 7 之间形成的通道侧向进入脂质双层。 SEC61A 与辅助蛋白(包括 SEC62、SEC63 和内质网驻留的 Hsp70 分子伴侣 BiP/HSPA5)协同作用,介导小分子前分泌蛋白的翻译后转位。其中,BiP 通过 ATP 依赖的底物结合和释放循环,为单向转位提供驱动力。转位子与膜蛋白 TRAM1 结合,促进特定类型新生蛋白的导入。在 SEC61A 插入初始跨膜片段后,多通道膜蛋白的后续跨膜螺旋则通过多通道转位子复合物而非 SEC61 本身插入。当 SEC61A 不参与主动转位时,它控制着钙离子从内质网腔向胞质溶胶的被动泄漏。BiP 和钙调蛋白与 SEC61A 结合,抑制这一泄漏途径,从而维持内质网钙库的正常运作,这对于蛋白质折叠、钙信号传导和细胞稳态至关重要。该通道通过将寡糖基转移酶复合物和信号肽酶募集到转位子附近,协调蛋白质转位与共翻译修饰,包括N-糖基化和信号肽切割,从而确保转位与酶促加工在时间上的耦合。SEC61A在肾脏发育过程中发挥着重要的发育功能,它定位于近端和远端肾小管,其表达模式表明,在维持分泌途径功能方面,SEC61A是组织中普遍存在的必需蛋白。破坏SEC61A功能的突变会影响主要组织相容性复合体I类肽的加载和内质网相关降解途径,从而损害抗原呈递,而这些途径负责清除错误折叠的蛋白质,这使得SEC61A与免疫监视机制联系起来。该蛋白参与质量控制,它能够将末端错误折叠的蛋白质从内质网腔逆向转位回胞质溶胶进行蛋白酶体降解,其功能是双向的,既可以输入新生蛋白质,也可以输出缺陷多肽。

使用信息

抗体应用 WB, IP 稀释比例
WB IP
1:1000 1:100
反应性 Human, Mouse, Rat
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 52 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)
-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data

WB

Validated by Selleck

  • Lane 1: Hela, Lane 2: U-87MG, Lane 3: 3T3, Lane 4: C6