Sorafenib

目录号：S7397 批次号：S739710

化学数据

	别名	NSC-724772,BAY 43-9006	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₁H₁₆ClF₃N₄O₃
	分子量	464.82	CAS号	284461-73-0
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	93 mg/mL (200.07 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Sorafenib是Raf-1和B-Raf的多重激酶抑制剂，无细胞试验中IC50分别为6 nM和22 nM。Sorafenib 还可抑制VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β、Flt-3和c-KIT，对应的IC50值分别为90 nM、20 nM、57 nM、59 nM和68 nM。Sorafenib 可诱导autophagy、apoptosis并激活ferroptosis，Sorafenib 具有抗肿瘤活性。

靶点

Raf-1 ^[1] (Cell-free assay)	mVEGFR2(Flk1) ^[1] (Cell-free assay)	mVEGFR3 ^[1] (Cell-free assay)	B-Raf ^[1] (Cell-free assay)	B-Raf (V599E) ^[1] (Cell-free assay)	View More
6 nM	15 nM	20 nM	22 nM	38 nM	View More

体外研究

Sorafenib抑制野生型和V599E突变型B-Raf活性，IC50分别为22 nM 和 38 nM。Sorafenib也能有效抑制mVEGFR2 (Flk-1)，mVEGFR3，mPDGFRβ，Flt3，和c-Kit，IC50分别为15 nM，20 nM，57 nM，58 nM，和68 nM。Sorafenib 能够较弱地抑制FGFR-1，IC50 为580 nM。Sorafenib对ERK-1，MEK-1，EGFR，HER-2，IGFR-1，c-Met，PKB，PKA，cdk1/cyclinB，PKCα，PKCγ，和pim-1没有活性。Sorafenib显著抑制NIH 3T3细胞中VEGFR2磷酸化，IC50 为 30 nM，也会抑制HEK-293细胞中Flt-3磷酸化，IC50 为20 nM。Sorafenib有效阻断大多数细胞中MEK 1/2 和 ERK 1/2磷酸化，但不阻断A549 或 H460细胞中该过程，同时不影响PKB通路的抑制。Sorafenib抑制HAoSMC 和 MDA-MB-231细胞的增殖，IC50分别为0.28 μM 和 2.6 μM。^[1]除了抑制RAF/MEK/ERK信号通路，Sorafenib tosylate显著抑制eIF4E的磷酸化作用，并以MEK/ERK依赖的方式下调肝癌(HCC)细胞中Mcl-1水平。Sorafenib 抑制PLC/PRF/5 和HepG2细胞的增殖，IC50分别为6.3 μM 和 4.5 μM，并诱导显著的细胞凋亡。^[2]

体内研究

Sorafenib(~60 mg/kg)口服给药，对各种人肿瘤异种移植模型，包括MDA-MB-231，Colo-205，HT-29，DLD-1，NCI-H460，和A549表现出广谱的、剂量依赖性抗肿瘤活性，而没有毒性。与抗肿瘤功效相联系，Sorafenib 治疗有效抑制HT-29 和 MDA-MB-231异种移植物中MEK 1/2磷酸化和pERK 1/2水平，但对Colo-205异种移植物没有作用，并且也能显著抑制MDA MB-231，HT-29 和 Colo-205肿瘤异种移植物中肿瘤微血管面积(MVA)和微血管密度(MVD)。^[1] 在SCID小鼠体内，Sorafenib治疗对PLC/PRF/5肿瘤异种移植产生剂量依赖性生长抑制，10 mg/kg和30 mg/kg剂量下，TGIs分别为49%和78%，与ERK 和 eIF4E磷酸化抑制，微血管面积减少，和肿瘤细胞凋亡的诱导相一致。^[2] Sorafenib通过下调NF-κB介导的Mcl-1 和 cIAP2表达的作用机制使bax^-/-细胞对TRAIL剂量依赖性敏感。 Sorafenib (30-60 mg/kg) 与 TRAIL (5 mg/kg)结合对TRAIL抗性HCT116 bax^-/-和HT29肿瘤异种移植物表现出显著的功效。^[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	生化检测
激酶实验	重组杆状病毒表达的Raf-1 (残基305–648)和 B-Raf (残基 409–765)以融合蛋白纯化。全长人MEK-1由PCR产生，并以大肠杆菌裂解物中的融合蛋白纯化。将Sorafenib加入到含Raf-1 (80纳克)，或B-Raf (80 纳克) 以及MEK-1 (1 微克) 混合物的实验缓冲液[20 mM Tris (pH 8.2)，100 mM NaCl，5 mM MgCl₂，和0.15% β-巯基乙醇]中，DMSO终浓度为1%。加入25微升10 μM γ[³³P]ATP (400 Ci/mol)启动Raf激酶试验(终体积50微升)，并在32 °C下培育25分钟。磷酸化的MEK-1通过过滤到磷酸纤维素板上采集，使用1%磷酸洗掉未结合的放射性。微波炉加热干燥后，使用β型板计数器量化过滤器结合放射性。人VEGFR2 (KDR)激酶域被表达，并从Sf9裂解物中纯化。VEGFR2的时间分辨荧光分析法能量转移测试在96孔不透明板中以时间分辨荧光分析法能量转移格式进行。最终反应条件如下：1 到10 μM ATP，25 nM poly GT生物素，2 nM 铕标记的磷酸(p)-酪氨酸抗体(PY20)，10 nM APC，1% DMSO 终浓度的1 到 7 nM 细胞质激酶域，50 mM HEPES (pH 7.5)，10 mM MgCl₂，0.1 mM EDTA，0.015% Brij-35，0.1 毫克/毫升BSA，和0.1% β-巯基乙醇。反应体积为100微升，加入酶启动反应。反应启动~1.5 到 2.0小时后，板以615 和 665 nM在Perkin-Elmer VictorV多标记分析仪上读数。信号按如下比率计算：对每孔(665 nm/615 nM) × 10,000。对IC50的产生，在酶起始反应之前加入Sorafenib。50倍的库存板由Sorafenib在50% DMSO/50%蒸馏水溶液中连续稀释制得。最终Sorafenib在1% DMSO中的浓度范围为10 μM 到 4.56 nM。
细胞实验	细胞系	MDA-MB-231，和 HAoSMC
	浓度	溶解于DMSO，终浓度为~10 μM
	处理时间	72小时
	方法	细胞在逐渐增加浓度的Sorafenib下暴露72小时。细胞数通过Cell TiterGlo ATP发光测定试剂盒进行定量。该试验通过测定基于细胞中ATP量的发光信号，测量每孔中的活细胞。
动物实验	动物模型	雌性 NCr-nu/nu 小鼠，皮下植入MDA-MB-231，Colo-205，HT-29，H460，或 A549 细胞
	剂量	~60 mg/kg
	给药处理	口服，每天一次

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Mol Cancer Res, 2014, 12(10), 1377-87]

: 数据来源于[Data independently produced by Apoptosis, 2014, 19(4), 682-97]

: 数据来源于[Data independently produced by J Neurosci, 2013, 33(7), 3079-93]

: 数据来源于[Data independently produced by Mol Pharmacol, 2013, 84(4), 562-71]

Sorafenib在文献中得到引用

Sorafenib enhanced the function of myeloid-derived suppressor cells in hepatocellular carcinoma by facilitating PPARα-mediated fatty acid oxidation [ Mol Cancer, 2025, 24(1):34]	PubMed: 39876004
S100P is a ferroptosis suppressor to facilitate hepatocellular carcinoma development by rewiring lipid metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):509]	PubMed: 39779666
FLT3 inhibitors induce p53 instability, driven by STAT5/MDM2/p53 competitive interactions in acute myeloid leukemia [ Cancer Lett, 2025, 611:217446]	PubMed: 39756787
Targeting PTGDS Promotes ferroptosis in peripheral T cell lymphoma through regulating HMOX1-mediated iron metabolism [ Br J Cancer, 2025, 132(4):384-400]	PubMed: 39706989
(-)-Epigallocatechin-3-Gallate and Quercetin Inhibit Quiescin Sulfhydryl Oxidase 1 Secretion from Hepatocellular Carcinoma Cells [ Antioxidants (Basel), 2025, 14(1)106]	PubMed: 39857439
CUL1-neddylation contributes to K29-linked ubiquitination on p27 for autophagic degradation in sorafenib-resistant liver cancer [ Cell Biol Toxicol, 2025, 41(1):61]	PubMed: 40111576
Triazole-Estradiol Analogs Induce Apoptosis and Inhibit EGFR and Its Downstream Pathways in Triple Negative Breast Cancer [ Molecules, 2025, 30(3)605]	PubMed: 39942711
Noncanonical role of Golgi-associated macrophage TAZ in chronic inflammation and tumorigenesis [ Sci Adv, 2025, 11(4):eadq2395]	PubMed: 39841821
Mechanosensitive ion channel-related genes in hepatocellular carcinoma: Unraveling prognostic genes and their roles in drug resistance and immune modulation [ Liver Res, 2025, 9(1):36-48]	PubMed: 40206431
USP37 as a novel regulator of NRF2 protein stability and chemoresistance in HCC [ Discov Oncol, 2025, 16(1):312]	PubMed: 40080254

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