TAK-243 (MLN7243)

目录号：S8341 批次号：S834101

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 -20°C 粉状
化学式

C19H20F3N5O5S2
分子量 519.52 CAS号 1450833-55-2
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (192.48 mM)
Ethanol 25 mg/mL (48.12 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 TAK-243 (MLN7243)是有效的ubiquitin activating enzyme (UAE)抑制剂，在UBCH10 E2硫代酸酯测定中IC50为1 ± 0.2 nM。在激酶和受体库中的选择性检验中，它对脱靶靶点包括I型和II型人源碳酸酐酶的抑制作用微弱。TAK-243 (MLN7243)可诱导ER stress，抑制NFκB信号通路的激活并促进凋亡。
靶点
NF-κB [2] UAE [1]
(Cell-free assay)
1 nM
体外研究

TAK-243的处理引起了细胞泛素化轭合物枯竭，导致信号转导的破坏、诱导蛋白毒性压力、损伤细胞周期进展和DNA损伤修复途径。TAK-243对其他密切相关的E1泛素样激活酶，如Fat10激活酶、NEDD8激活酶、SUMO激活酶、ISG15激活酶和自噬激活酶仅具有微弱抑制作用，其抑制活性比对UAE弱。TAK-243可抑制UAE转移泛素至E2酶。TAK-243对两种可激活泛素（UBA6和UAE）的E1酶具有同等有效的抑制作用。TAK-243可显著地抑制UAE通路下游。然而，TAK-243的处理并不影响UAE（UBE1）的蛋白水平。TAK-243的处理可引起短寿命蛋白质如c-Jun、c-Myc、MCL1和p53的积累[1]。
体内研究

在对人类异种移植的初步研究中，TAK-243的处理引起了癌细胞的死亡。在许多实体瘤和血液肿瘤模型中，TAK-243具有广泛的抗肿瘤活性[1]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 HCT-116和WSU-DLCL2细胞
浓度 0.01, 0.10 或 1.00 μM
处理时间 1, 2, 4, 8, 16 和 24 h
方法

将HCT-116和WSU-DLCL2细胞分别置于McCoy's 5A改良培养基或RPMI-1460培养基中，加入10% FBS，与37℃、5%CO2的细胞培养箱中进行培养，培养至对数期。然后将细胞转移至6孔细胞培养皿中继续生长，用DMSO (0.1%)或0.01, 0.10, 1.00 μM TAK-243进行处理。处理完后，用RIPA缓冲液制备细胞提取液。
动物实验 动物模型 接种有WSU-DLCL2 NHL异种移植瘤的SCID小鼠
剂量 12.5, 18.75 和 25 mg/kg
给药处理 IV

TAK-243 (MLN7243)在文献中得到引用

A structure-based designed small molecule depletes hRpn13Pru and a select group of KEN box proteins [ Nat Commun, 2024, 15(1):2485] PubMed: 38509117
hnRNPA2B1 represses the disassembly of arsenite-induced stress granules and is essential for male fertility [ Cell Rep, 2024, 43(2):113769] PubMed: 38363675
SUMOylation modulates eIF5A activities in both yeast and pancreatic ductal adenocarcinoma cells [ Cell Mol Biol Lett, 2024, 29(1):15] PubMed: 38229033
The midnolin-proteasome pathway catches proteins for ubiquitination-independent degradation [ Science, 2023, 381(6660):eadh5021] PubMed: 37616343
ESCRT-dependent STING degradation inhibits steady-state andcGAMP-induced signalling [ Nature Communications, 2023, Article-number:-611-2023)] PubMed: None
An adaptive stress response that confers cellular resilience to decreased ubiquitination [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-43262-7] PubMed: 37963875
ESCRT-dependent STING degradation inhibits steady-state and cGAMP-induced signalling [ Nat Commun, 2023, 14(1):611] PubMed: 36739287
K6-linked ubiquitylation marks formaldehyde-induced RNA-protein crosslinks for resolution [ Mol Cell, 2023, 10.1016/j.molcel.2023.10.011] PubMed: 37951215
Termination of STING responses is mediated via ESCRT-dependent degradation [ EMBO J, 2023, 42(12):e112712] PubMed: 37139896
Actionable loss of SLF2 drives B-cell lymphomagenesis and impairs the DNA damage response [ EMBO Mol Med, 2023, e16431.] PubMed: 37485814

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