zipalertinib (TAS6417)

目录号：S8814 批次号：S881401

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化学数据

化学结构式 别名 CLN-081, TPC-064 储存条件
(自收到货起)		 3年 -20°C 粉状
化学式

C23H20N6O
分子量 396.44 CAS号 1661854-97-2
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 79 mg/mL (199.27 mM)
Ethanol 79 mg/mL (199.27 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 zipalertinib (TAS6417)是一种新型的EGFR抑制剂，靶向EGFR突变体，对野生型EGFR抑制效力较低，IC50范围为1.1 ± 0.1到8.0 ± 1.1 nmol/L。
靶点
EGFR(d746-750/T790M) [1]
(Cell-free assay)		 TXK [1]
(Cell-free assay)		 EGFR(d746-750) [1]
(Cell-free assay)		 EGFR L858R [1]
(Cell-free assay)		 EGFR T790M/L858R [1]
(Cell-free assay)		 View More
1.1 nM 1.1 nM 1.4 nM 1.9 nM 2 nM
体外研究

在所检测的255种激酶中，除了EGFR，在浓度1000 nM以下，TAS6417还抑制其他25种激酶，IC50值是其对WT EGFR的100倍以上。TAS6417抑制TXK, BMX, HER4, TEC, BTK和JAK3，IC50值是其对WT EGFR的IC50值的10倍以下。TAS6417可抑制由多种EGFR外显子20突变驱动的Ba/F3细胞增殖，IC50为5.05 ± 1.33 nmol/L到150 ± 53 nmol/L之间。TAS6417对不依赖于EGFR的细胞，如NCI-H23和NCI-H460细胞没有效果[1]。
体内研究

在由EGFR外显子20插入突变所驱动的肿瘤模型中，TAS6417可引起持续的肿瘤消退作用。TAS6417给药后，肿瘤消退效果迅速产生并在整个处理治疗过程中有效。药代动力学研究分析表明，小鼠口服50 mg/kg和100 mg/kg的TAS6417后，药物血浆浓度将在4小时内快速下降。TAS6417在大鼠中的有效剂量所能达到的血药浓度峰值比在小鼠中的低，但在大鼠模型中血药浓度更为持久稳定，可持续达8小时。在皮肤组织中，TAS6417可抑制肿瘤组织中突变型EGFR而非野生型EGFR。TAS6417可延长具有肺癌的动物生存时间[1]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 LXF 2478L细胞和NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD细胞
浓度 0-1 μM
处理时间 6 和 24 小时
方法

在细胞培养液中加入TAS6417或afatinib，处理6或24小时。通过western blot检测细胞中EGFR-Tyr1068, AKT-Ser473和ERK1/2-Thr202/Tyr204的磷酸化水平、BIM和Cleaved PARP的表达水平。
动物实验 动物模型 在肺内移植有NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD移植瘤的BALB/cAJcl-nu/nu小鼠
剂量 100 mg/kg/day 和 200 mg/kg/day
给药处理 口服

zipalertinib (TAS6417)在文献中得到引用

Secondary Mutations of the EGFR Gene That Confer Resistance to Mobocertinib in EGFR Exon 20 Insertion [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00797-9] PubMed: 37666482

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