TG101209

目录号：S2692 批次号：S269203

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₆H₃₅N₇O₂S
	分子量	509.67	CAS号	936091-14-4
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (196.2 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

TG101209是一种选择性的JAK2抑制剂，无细胞试验中IC50为6 nM，对Flt3和RET (c-RET)作用效果稍弱，IC50分别为25 nM和17 nM，作用于JAK2比作用于JAK3选择性高30倍左右，对JAK2V617F和MPLW515L/K突变型敏感。

靶点

JAK2 ^[1] (Cell-free assay)	RET ^[1] (Cell-free assay)	FLT3 ^[1] (Cell-free assay)	JAK3 ^[1] (Cell-free assay)
6 nM	17 nM	25 nM	169 nM

体外研究

TG101209是一种口服生物可利用的，小分子，ATP竞争性的几种酪氨酸激酶抑制剂。TG101209抑制表达JAK2V617F或MPLW515L突变体的Ba/F3细胞生长，IC50为B200 nM。在表达人JAK2V617F的急性髓细胞性白血病细胞系中，TG101209诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡，并抑制JAK2V617F，STAT5和STAT3磷酸化作用。TG101209抑制来自负荷JAK2V617F或MPL515突变体的原代祖细胞中造血细胞集落的生长。^[1] TG101209显著减少STAT5磷酸化，而不影响STAT5蛋白质的总量。^[2] 在体外HCC2429和H460肺癌细胞中，TG101209抑制存活素，并降低STAT3的磷酸化作用。TG101209导致体外HCC2429和H460肺癌细胞放射致敏。^[3]一项最近的研究表明TG101209废除BCR-JAK2和STAT5磷酸化，减少Bcl-xL表达，并引起转化的Ba/F3细胞凋亡。^[4]

体内研究

100 mg/kg TG101209有效延长JAK2V617F诱发的患病(10天)动物的存活时间。与安慰剂处理的动物相比，TG101209处理的动物体内循环肿瘤细胞负荷表现出统计学显著的，剂量依赖性减少，在+11天时减少比例达到20%。^[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	无细胞激酶活性试验
激酶实验	对TG101209的IC50值使用基于荧光的激酶试验通过从Upstate Cell Signaling Solutions获得的重组JAK2，VEGFR2/KDR，和JAK3测定。激酶反应在包含40mM Tris缓冲液(pH 7.4)，50mM MgCl₂，800mM EGTA，350mM Triton X-100，2mM b-巯基乙醇，100mM 多肽底物，和适当量JAK2，VEGFR2/KDR 或 JAK3的缓冲液中进行，该试验超过60分钟是线性的。反应通过加入10mL 终浓度为3mM的ATP起始，在60分钟后加入激酶- Glo试剂终止。荧光素酶活性使用Ultra 384仪器设定为光度测量进行定量。从实验数据得到的IC50值使用GraphPad Prism 4.0软件的非线性曲线拟合功能得到。对一组63个激酶的单农渡抑制数据使用SelectScreen ^TM功能测定。
细胞实验	细胞系	表达 JAK2V617F (Ba/F3-EpoR-V617F) 和 MPLW515L (Ba/F3-W515L) 突变体的Ba/F3 细胞
	浓度	4.6-38 400 nM
	处理时间	28-30 小时
	方法	简而言之，大约2×10³细胞接种到微孔板的100 ml RPMI-1640生长培养基，其中含有指示浓度的TG101209。细胞的相对生长每隔24小时使用细胞增殖试剂盒II (XTT)根据制造商指南进行量化。培育后，将20 mL XTT加入孔中，并培育4-6小时。有色甲瓒产物在450 nm下分光光度法测定，分光光度计在650 nm下进行校正，IC50值使用GraphPad Prism 4.0软件测定。将数据进行非线性回归拟合分析，IC50值以抑制50%增殖的浓度测定。所有实验以一式三份进行，结果归一化为未处理细胞的生长情况。
动物实验	动物模型	Ba/F3-V617F-GFP细胞注射到免疫缺陷的SCID小鼠以诱导快速致命的，完全渗透的造血系统疾病。
	剂量	100 mg/kg
	给药处理	TG101209 以指示剂量口服强饲给药，在肿瘤细胞输注3天后开始给药，20天后停止。

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Clin Cancer Res, 2014, 20(13), 3496-506]

: 数据来源于[Data independently produced by Leukemia, 2014, 28(7), 1519-28]

: , Claude HAAN Université du Luxembour

TG101209在文献中得到引用

System analysis of Huang-Lian-Jie-Du-Tang and their key active ingredients for overcoming CML resistance by suppression of leukemia stem cells [ Phytomedicine, 2023, 117:154918]	PubMed: 37329755
Prediction of drug candidates for clear cell renal cell carcinoma using a systems biology-based drug repositioning approach [ EBioMedicine, 2022, 78:103963]	PubMed: 35339898
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068]	PubMed: 36131914
Canonical and noncanonical regulatory roles for JAK2 in the pathogenesis of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease and idiopathic pulmonary fibrosis [ FASEB J, 2022, 36(6):e22336]	PubMed: 35522243
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7]	PubMed: 34997030
The JAK2 inhibitor TG101209 exhibits anti-tumor and chemotherapeutic sensitizing effects on Burkitt lymphoma cells by inhibiting the JAK2/STAT3/c-MYB signaling axis [ Cell Death Discov, 2021, 7(1):268]	PubMed: 34588425
The JAK2 inhibitor TG101209 exhibits anti-tumor and chemotherapeutic sensitizing effects on Burkitt lymphoma cells by inhibiting the JAK2/STAT3/c-MYB signaling axis [ Cell Death Discov, 2021, 7(1):268]	PubMed: 34588425
SWIM domain protein ZSWIM4 is required for JAK2 inhibition resistance in breast cancer [ Life Sci, 2021, 279:119696]	PubMed: 34102191
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143]	PubMed: 33067904
TREM2 overexpression rescues cognitive deficits in APP/PS1 transgenic mice by reducing neuroinflammation via the JAK/STAT/SOCS signaling pathway [ Exp Neurol, 2020, S0014-4886(20)30337-X]	PubMed: 33065077

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