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别名 | N/A | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C24H26N4O |
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分子量 | 386.49 | CAS号 | 1616632-77-9 | |
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 43 mg/mL (111.25 mM) | |
Ethanol | 23 mg/mL (59.5 mM) | |||
Water | ˂1 mg/mL | |||
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | TIC10 (ONC201) 抑制Akt和ERK活性,通过FoxO3a诱导TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL),具有优越的耐药性,可以穿透血脑屏障,具有超强的稳定性,和改善的药代动力学性能。Phase 1/2。 | ||
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靶点 |
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体外研究 | TIC10引起TRAIL mRNA剂量依赖性增加,并诱导TRAIL蛋白质以p53-无关的方式定位在几种癌细胞系的细胞表面。在体外,TIC10具有广谱的抗多重恶性肿瘤活性,并诱导TRAIL-敏感性HCT116 p53−/−细胞中预示细胞死亡的sub-G1 DNA含量增加,但是在等效剂量下不会改变正常成纤维细胞的细胞周期构成。TIC10减少癌细胞系的克隆存活,并储备正常成纤维细胞。TIC10以p53-无关且Bax-依赖的方式增加癌细胞中sub-G1 DNA百分比,如前报道的TRAIL-介导的细胞凋亡。TIC10诱导的TRAIL上调是Foxo3a依赖性的,其也会上调其他靶点中TRAIL死亡受体DR5,可能是因为一些TRAIL-抗性肿瘤细胞的敏化作用。TIC10使激酶Akt和细胞外信号调节激酶(ERK)失去活性,导致Foxo3a迁移到细胞核,然后结合到TRAIL启动子以上调基因转录。TIC10是有效的抗肿瘤治疗剂,作用于肿瘤细胞和其微环境以提高内源性抑癌基因TRAIL的浓度。[1] |
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体内研究 | TIC10和TRAIL均以多剂量给药时,在HCT116 p53−/−异种移植物中引起肿瘤退化到一定的程度。TIC10也会诱导MDA-MB-231人三阴性乳腺癌异种移植物退化,而TRAIL-处理的肿瘤继续生长。在DLD-1结肠癌异种移植物中,TIC10处理1周后诱导肿瘤停滞,而TRAIL-处理的肿瘤在单次给药后继续生长。单剂量TIC10也会诱导SW480异种移植物持续退化,并且与腹腔注射或口服途径给药具有同样的疗效,表明TIC10具有良好的口服生物利用度。TIC10通过TRAIL-介导的直接和间接作用引起肿瘤特异性细胞死亡。TIC10也是一种有效的抗肿瘤剂,能够作用于原位人多形性恶性胶质母细胞瘤。[1] |
动物实验 | 动物模型 | 雌性无胸腺 nu/nu 小鼠 |
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剂量 | 25, 50, 100 mg/kg | |
给药处理 | 腹腔注射/口服 |
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数据来源于[Data independently produced by , , Oncotarget, 2017, 8(17):28385-28394]
数据来源于[Data independently produced by , , Oncotarget, 2017, 8(9):15775-15788]
数据来源于[Data independently produced by , , PLOS ONE, 2016, 11(9): e0162133.]
ONC201/TIC10 enhances durability of mTOR inhibitor everolimus in metastatic ER+ breast cancer [ Elife, 2023, 12e85898] | PubMed: 37772709 |
The adaptor protein 14-3-3zeta modulates intestinal immunity and aging in Drosophila [ J Biol Chem, 2023, S0021-9258(23)02442-0] | PubMed: 37918806 |
Dopamine receptor D2 regulates glioblastoma survival and death through MET and death receptor 4/5 [ Neoplasia, 2023, 39:100894] | PubMed: 36972629 |
Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] | PubMed: 36657533 |
Cooperativity between H3.3K27M and PDGFRA poses multiple therapeutic vulnerabilities in human iPSC-derived diffuse midline glioma avatars [ bioRxiv, 2023, 2023.02.24.528982] | PubMed: 36865329 |
IMP075 targeting ClpP for colon cancer therapy in vivo and in vitro [ Biochem Pharmacol, 2022, 204:115232] | PubMed: 36030831 |
ONC201-Induced Mitochondrial Dysfunction, Senescence-like Phenotype, and Sensitization of Cultured BT474 Human Breast Cancer Cells to TRAIL [ Int J Mol Sci, 2022, 23(24)15551] | PubMed: 36555190 |
Characterization of TR-107, a novel chemical activator of the human mitochondrial protease ClpP [ Pharmacol Res Perspect, 2022, 10(4):e00993] | PubMed: 35929764 |
Actionable Cytopathogenic Host Responses of Human Alveolar Type 2 Cells to SARS-CoV-2 [ Mol Cell, 2020, 80(6):1104-1122.e9] | PubMed: 33259812 |
NLGN3 promotes neuroblastoma cell proliferation and growth through activating PI3K/AKT pathway. [ Eur J Pharmacol, 2019, 857:172423] | PubMed: 31150649 |
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