Tofacitinib

目录号：S2789 批次号：S278908

化学数据

	别名	CP-690550, Tasocitinib	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₆H₂₀N₆O
	分子量	312.37	CAS号	477600-75-2
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	62 mg/mL (198.48 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Tofacitinib是一种新型JAK3抑制剂，在无细胞试验中IC50为1 nM，作用于JAK2和JAK1选择性低20到100倍。Tofacitinib 可在人类浆细胞样树突状细胞PDC中抑制抗凋亡的BCL-A1和BCL-XL并诱导PDC凋亡。

靶点

JAK3 ^[1] (Cell-free assay)	JAK2 ^[1] (Cell-free assay)	JAK1 ^[1] (Cell-free assay)
1 nM	20 nM	112 nM

体外研究

CP-690550 是特定的口服JAK3抑制剂, 作用于JAK2 和 JAK1,效果分别低20和100倍。CP-690550 对30种其他激酶没有作用效果，平均IC50 > 3000 nM。CP-690,550抑制IL-2诱导的增殖，比作用于GM-CSF诱导的增殖效果强30倍。^[1] CP-690550 高效抑制小鼠混合淋巴反应(MLR)(IC50 = 91 nM)。^[2] CP-690550 作用于小鼠 B细胞，有效抑制 IL-4 诱导的 CD23 (IC50=57 nM) 和II 类主要组织相容性复合体(MHCII) 表达上调，IC50=71 nM。^[3]最新研究显示，通过加强 Th17分化，低剂量CP-690550加速实验性自身免疫脑脊髓炎的发生。^[4]

体内研究

CP-690550作用于异位心脏移植(DBA2供体心脏移到C57/BL6宿主 )的小鼠模型，提高移植后心脏的寿命，这种作用存在剂量依赖性。EC50(50%小鼠将保持移植 >28天时血液中药物浓度) 为~60 ng/mL。CP-690550 作用于非人灵长类动物 (NHPs, 食蟹猴) (50 到100 ng/ml剂量实验组和200 到400 ng/ml剂量实验组的MST分别为62和83天)，防止同种异体肾移植的排斥反应。^[1] CP-690550 每天按1.5-15 mg/kg剂量长期作用于小鼠，通过流式细胞仪检测，发现淋巴细胞亚群发生改变，这种作用存在剂量和时间依赖性。处理21天，观察到最显著的变化是脾NK1.1+TCRb 细胞数降低96%。CP-690550 按1.87-30 mg/kg剂量皮下注射给药敏感小鼠，延迟型过敏反应降低，这种作用存在剂量依赖性。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	JAK3 激酶实验
激酶实验	全长cDNA中编码人JAK3 催化结构域(785aa到 1125aa, JH1 催化结构域)的片段通过PCR放大，且克隆到杆状病毒转移载体 pVL1393的EcoRI位点。使用重组杆状病毒感染 Sf9 细胞，在谷胱甘肽琼脂糖凝胶上分离重组 GSTJAK3融合蛋白。使用还原型谷胱甘肽洗脱融合蛋白，然后储存在含50 mM Tris, pH 7.5, 10 mM DTT 和 10% 甘油的缓冲液中。通过ELISA按如下测量JAK3激酶活性: 使用随机L-谷氨酸和酪氨酸共聚物 (4:1) (100 ug/mL)包被实验板过夜。冲洗实验板，在有或无抑制剂时，重组JAK3 JH1:GST(每孔100 ng)在室温下温育30分钟，然后加入HRP结合的PY20抗磷酸酪氨酸抗体(ICN)，然后通过TMB(3,3’,5,5’-四甲基联苯胺)电泳。使用 ELISA法测定酪氨酸激酶催化活性，而通过放射性酶实验测定丝/苏氨酸激酶。
细胞实验	细胞系	人类T 细胞
	浓度	0-4000 nM
	处理时间	4天
	方法	为了测量 IL-2依赖的增殖，分离的淋巴细胞按1-2 × 10⁶/mL密度再悬浮在完全RPMI培养基(RPMI 1640含 10% (w/v)胎牛血清(FCS), 1%(w/v) 青霉素和链霉素 )中。加入植物血细胞凝集素(PHA)，终浓度为10mg/mL, 培养物在37^oC 下含 5% (v/v) CO₂ 湿润孵育器中温育3天，用于上调IL-2R 和 JAK3 表达。在有或无CP-690,550 时，加入 IL-2 (200U/mL), 细胞在 37^oC下含 5% (v/v) CO₂湿润孵育器中温育，72小时后加入50 mL ³H-胸甘(5mCi/mL)。实验板再温育18小时，使用 96孔收集器收集，然后在闪烁计数器中计数。HUO3细胞培养在含粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的培养基中，人包皮成纤维细胞培养在含10% 胎牛血清的培养基中。在新鲜培养的细胞中加入CP-690550，培养4天。在培养期的最后18小时，加入³ H胸甘。
动物实验	动物模型	DBA/2 和 C57/BL6 小鼠
	剂量	0-136 ng/mL
	给药处理	渗透微泵输入

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Arthritis Rheumatol , 2014, 66(1), 121-9]

: 数据来源于[Data independently produced by PLoS One, 2014, 9(11), e112014]

: 数据来源于[Data independently produced by Cancer Discov, 2012, 2(7), 591-7]

: 数据来源于[Data independently produced by Blood, 2012, 120(4), 709-19]

Tofacitinib在文献中得到引用

Inhibition of CSF-1R and IL-6R prevents conversion of cDC2s into immune incompetent tumor-induced DC3s boosting DC-driven therapy potential [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(23)00615-8]	PubMed: 38242119
Ovarian cancer ascites confers platinum chemoresistance to ovarian cancer cells [ Transl Oncol, 2024, 44:101939]	PubMed: 38489872
A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.]	PubMed: 38470034
Histological and functional characterization of 3D human skin models mimicking the inflammatory skin diseases psoriasis and atopic dermatitis [ Dis Model Mech, 2024, 17(1)dmm050541]	PubMed: 38251799
Autoimmunity in Down's syndrome via cytokines, CD4 T cells and CD11c+ B cells [ Nature, 2023, 615(7951):305-314]	PubMed: 36813963
Metabolic signature and proteasome activity controls synovial migration of CDC42hiCD14+ cells in rheumatoid arthritis [ Front Immunol, 2023, 14:1187093]	PubMed: 37662900
CRISPR/Cas9-engineering of HMC-1.2 cells renders a human mast cell line with a single D816V-KIT mutation: An improved preclinical model for research on mastocytosis [ Front Immunol, 2023, 14:1078958]	PubMed: 37025992
Okadaic Acid Activates JAK/STAT Signaling to Affect Xenobiotic Metabolism in HepaRG Cells [ Cells, 2023, 12(5)770]	PubMed: 36899906
FDA-approved Abl/EGFR/PDGFR kinase inhibitors show potent efficacy against pandemic and seasonal influenza A virus infections of human lung explants [ iScience, 2023, 26(4):106309]	PubMed: 36968089
Aberrant JAK-STAT signaling-mediated chromatin remodeling impairs the sensitivity of NK/T-cell lymphoma to chidamide [ Clin Epigenetics, 2023, 15(1):19]	PubMed: 36740715

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