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别名 | N/A | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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| 化学式 | C35H28F3N5O2 |
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| 分子量 | 607.62 | CAS号 | 1222998-36-8 | ||||
| Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 1 mg/mL (1.64 mM) | ||||
| Water | Insoluble | ||||||
| Ethanol | Insoluble | ||||||
| 体内 (现配现用) |
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
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| 产品描述 | Torin 1是一种有效的mTORC1/2抑制剂,在无细胞试验中IC50为2 nM/10 nM;作用于mTOR比作用于PI3K选择性高1000倍。 | |||||||||||
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| 靶点 |
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| 体外研究 | Torin1在2和10 nM浓度下分别抑制mTORC1 和mTORC2底物的磷酸化。此外,Torin1对mTOR比对PI3K (EC50 = 1800 nM)的选择性高1000倍,比对450种其它蛋白激酶的结合选择性高100倍。[1] [2] Torin1通过耐rapamycin机制引起细胞周期阻滞,并且其不依赖于mTORC2。Torin1比rapamycin更完全地干扰mTORC1依赖表现型。Cap依赖性翻译需要mTORC1耐Rapamycin的功能。[1]在近期的一项研究中,据报道Torin1通过活化人内分泌细胞系BON 中MEK/ERK/c-Jun通路,能够增加神经降压素分泌和基因表达。[3] | |||||||||||
| 体内研究 | Torin1在20 mg/kg剂量下,在U87MG异种移植模型中是有效的,并且在肿瘤和外周组织中对mTOR下游效应蛋白表现出良好的药效学抑制作用。[2] |
| 激酶实验 | mTORC1和 mTORC2体外激酶试验 | |
|---|---|---|
| 为产生可溶性mTORC1,HEK-293T细胞系,稳定表达N端FLAG标记的Raptor,使用水泡性口炎病毒G-假型病毒MSCV逆转录酶病毒产生。对于mTORC2,产生相似的HeLa细胞,能够稳定表达N端FLAG-标记的Protor-1。两个复合物通过在50 mm HEPES,pH 7.4,10 mm 焦磷酸钠,10 mm β-甘油磷酸钠,100 mm NaCl,2 mm EDTA,0.3% CHAPS中裂解细胞纯化。细胞在4 °C下裂解30分钟,不溶解部分通过以13,000 rpm微量离心10分钟移除。上清液与FLAG-M2单克隆抗体-琼脂糖培育1小时,然后用裂解缓冲液洗涤3次,用包含终浓度0.5 M NaCl的裂解缓冲液洗涤1次。纯化的mTORC1用100 μg/mL 3×FLAG多肽在50 mm HEPES,pH 7.4,100 mm NaCl中洗脱。将洗出液等分收集,储存在-80 °C。纯化底物S6K1 和 Akt1。激酶试验在30 °C,由激酶缓冲液(25 mm HEPES,pH 7.4,50 mm KCl,10 mm MgCl2,500 μm ATP)和150 ng 灭活的S6K1或Akt1底物组成的20 μL终体积混合物中进行。反应通过加入80 μL样品缓冲液停止,并沸煮5分钟。随后,样品通过SDS-PAGE和免疫印迹法分析。 | ||
| 细胞实验 | 细胞系 | MEFs |
| 浓度 | ~250 nM | |
| 处理时间 | 4天 | |
| 方法 | 细胞活性通过CellTiter-Glo发光法细胞活性测定评估。在第0天,细胞以500细胞每孔接种到96孔板,并生长过夜。第1天,细胞用适当的化合物处理,随后在第3-5天分析。对于分析,板在室温下培育60分钟,将50 μL CellTiter-Glo试剂加入每孔中,板在定轨摇床上混合12分钟。发光在标准平板光度计上定量。 | |
| 动物实验 | 动物模型 | U87MG 异种移植物模型 |
| 剂量 | 20 mg/kg | |
| 给药处理 | 腹腔注射给药,每天一次 | |

数据来源于[Data independently produced by Am J Pathol, 2014, 184(1), 214-29]

数据来源于[Data independently produced by Mol Cell Biol, 2014, 34(24), 4474-84]

数据来源于[Data independently produced by Biochem Biophys Res Commun, 2014, 10.1016/j.bbrc.2014.05.047]

Data independently produced by , , Lim Hsiu Kim, Lina from National University of Singapore
| GPNMB disrupts SNARE complex assembly to maintain bacterial proliferation within macrophages [ Cell Mol Immunol, 2025, NONE] | PubMed: 40038549 |
| DMXL1 promotes recruitment of V1-ATPase to lysosomes upon TRPML1 activation [ Nat Struct Mol Biol, 2025, 10.1038/s41594-025-01581-x] | PubMed: 40527988 |
| RNA G-quadruplexes control mitochondria-localized mRNA translation and energy metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):3292] | PubMed: 40195294 |
| S100P is a ferroptosis suppressor to facilitate hepatocellular carcinoma development by rewiring lipid metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):509] | PubMed: 39779666 |
| USP5 stabilizes YTHDF1 to control cancer immune surveillance through mTORC1-mediated phosphorylation [ Nat Commun, 2025, 16(1):1313] | PubMed: 39900921 |
| Excessive autophagic degradation of MYLK3 causes sunitinib-induced cardiotoxicity [ Autophagy, 2025, 1-20.] | PubMed: 40568844 |
| ESCRT III-mediated lysosomal repair improve renal tubular cell injury in cisplatin-induced AKI [ Autophagy, 2025, 1-18.] | PubMed: 40152606 |
| TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.] | PubMed: 40114316 |
| S-palmitoylation modulates ATG2-dependent non-vesicular lipid transport during starvation-induced autophagy [ EMBO J, 2025, 44(9):2596-2619] | PubMed: 40128367 |
| Lineage trajectories and fate determinants of postnatal neural stem cells and ependymal cells in the developing ventricular zone [ PLoS Biol, 2025, 23(7):e3003318] | PubMed: 40737354 |
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