Dubermatinib(TP-0903)

目录号：S7846 批次号：S784603

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₄H₃₀ClN₇O₂S
	分子量	516.06	CAS号	1341200-45-0
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	10 mg/mL (19.37 mM)
		Ethanol	1 mg/mL (1.93 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

TP-0903 是一种有效的选择性 AXL 抑制剂，IC50 为 27 nM。TP-0903 可非常有效地诱导凋亡。

靶点

Axl ^[1]
(Cell-free assay)

27 nM

体外研究

在胰腺癌细胞(PSN-1)中，TP-0903表现出强烈的抗增殖活性，IC50为6 M。TP-0903通过有效抑制Aurora A和B，诱导强烈的G2/M阻滞。在来自CLL患者的CLL B细胞中，TP-0903通过靶向作用于磷酸化Axl，剂量依赖性诱导大量细胞凋亡，并且克服了CLL BMSC-介导的对CLL B细胞凋亡的保护作用。^[2]

体内研究

在成年大鼠海马体中，SAG (2.5 nM)的脑室内给药显著增加新生细胞的数量，并延长海马细胞的生存。^[3]在小鼠中，SAG (20 μg/g, i.p.)有效防止GC-诱导的新生儿小脑发育异常。^[4]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	Axl激酶活性试验
激酶实验	测试化合物在激酶缓冲液(50 mM HEPES pH 7.5，10 mM MgCl²，1 mM EGTA，2 mM DTT，和0.01% v/v Tween-20)中稀释到所需浓度，并与Axl激酶短暂培养。使用的Axl激酶是组氨酸标记的重组人Axl激酶(催化域，氨基酸473-894)。加入ATP和荧光素标记的聚-GT底物(poly Glu:Tyr，4:1 聚合物)起始反应。各种组分在试验(10 μL 反应体积)中的浓度为：1% DMSO，93 ng/mL Axl 激酶，20 μM ATP，和200 nM荧光聚-GT底物。加入ATP和荧光素聚-GT底物后，培育在室温下进行60分钟，加入10 μL铽标记的抗磷酸酪氨酸PY20抗体的EDTA缓冲液停止反应。EDTA和抗体加入反应后的终浓度分别为10 mM和2 nM。底物被磷酸化时，铽标记的抗体产生时间分辨FRET信号与荧光分子(结合到聚-GT底物)。在室温下培育1小时后，荧光以320 nm激发波长和495与520 nm的双重发射波长在EnVision酶标仪上测定。信号以TR-FRET比率(520 nm 到495 nm的荧光强度)表示。
细胞实验	细胞系	PSN-1细胞
	浓度	--
	处理时间	96小时
	方法	对于细胞增殖测定，细胞以1000细胞/孔接种到固体白色384孔板，在包含10% FBS的合适细胞培养基中于37℃和5% CO₂环境下培养过夜。第二天，测试化合物无血清生长培养基中稀释到10倍所需浓度，并将5 μL加入每孔。结合的化合物和细胞培育96小时。培育后，将40 μL ATP-Lite溶液加入每孔，在室温下再培育10分钟，荧光度在EnVision酶标仪上测定。测试化合物的细胞活性百分比通过比较处理孔与适当的对照孔(比如，载体处理孔)进行计算。

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Sci Rep, 2017, 7(1):10613]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Cell Int, 2018, 18:63]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Eur J Pharmacol, 2018, 818:435-448]

Dubermatinib(TP-0903)在文献中得到引用

AXL-initiated paracrine activation of pSTAT3 enhances mesenchymal and vasculogenic supportive features of tumor-associated macrophages [ Cell Rep, 2023, 42(9):113067]	PubMed: 37659081
Targeting HER2-AXL heterodimerization to overcome resistance to HER2 blockade in breast cancer [ Sci Adv, 2022, 8(20):eabk2746]	PubMed: 35594351
DETERMINING THE MECHANISMS BEHIND ADAPTIVE RESISTANCE IN FLT3/ITD AML [ Johns Hopkins University, 2022, ]	PubMed: None
Three subtypes of lung cancer fibroblasts define distinct therapeutic paradigms [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00492-X]	PubMed: 34624218
Gas6/Axl signaling pathway promotes proliferation, migration and invasion and inhibits apoptosis in A549 cells [ Exp Ther Med, 2021, 22(5):1321]	PubMed: 34630675
Synthetic Lethal and Resistance Interactions With BET Bromodomain Inhibitors in Triple-Negative Breast Cancer [ Mol Cell, 2020, 7;S1097-2765(20)30269-0]	PubMed: 32416067
Lysosomal dysfunction and autophagy blockade contribute to autophagy-related cancer suppressing peptide-induced cytotoxic death of cervical cancer cells through the AMPK/mTOR pathway [ J Exp Clin Cancer Res, 2020, 39(1):197]	PubMed: 32962728
Single-cell Proteomic Profiling Identifies Combined AXL and JAK1 Inhibition as a Novel Therapeutic Strategy for Lung Cancer. [ Cancer Res, 2020, 10.1158/0008-5472.CAN-19-3183]	PubMed: 31992541
Targeting NAD+ biosynthesis overcomes panobinostat and bortezomib-induced malignant glioma resistance. [ Mol Cancer Res, 2020, 10.1158/1541-7786.MCR-19-0669]	PubMed: 32238439
Targeting NAD+ Biosynthesis Overcomes Panobinostat and Bortezomib-Induced Malignant Glioma Resistance [ Mol Cancer Res, 2020, 18(7):1004-1017]	PubMed: 32238439

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