Repotrectinib (TPX-0005)

目录号:S8583 批次号:S858304

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)
3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C18H18FN5O2

分子量 355.37 CAS号 1802220-02-5
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 71 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 15 mg/mL (42.2 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Repotrectinib (TPX-0005) 是一种新型的ALK/ROS1/TRK抑制剂,对WT ALKALK(G1202R)ALK(L1196M)的IC50分别为1.01 nM、1.26 nM、1.08 nM;同时也是一种有效的SRC抑制剂,IC50为5.3 nM。
靶点
ROS1 [2] Trk receptor [2] WT ALK [1]
(Cell-free assay)
ALK(L1196M) [1]
(Cell-free assay)
ALK(G1202R) [1]
(Cell-free assay)
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1.01 nM 1.08 nM 1.26 nM
体外研究 TPX-0005是一种具有口服活性的ATP竞争性抑制剂,抑制ALK、ROS1、TRKA、TRKB和TRKC重组激酶以及其相应的临床耐药突变体。在许多人类癌细胞系和工程类稳定表达致癌基因或其突变体的细胞系中,亚纳摩尔或第浓度的纳摩尔级别的TPX-0005能有效发挥其抗增殖活性,伴随着对靶标磷酸化的抑制和使其下游效应分子如ERK、AKT和STAT3失活[2]。TPX-0005在伤口愈合实验中,抑制H2228细胞的迁移。它不仅能够抑制野生型和大部分ALK突变体,还能克服原发耐药性,通过抑制SRC抑制转移性特征[1]
体内研究 在患者来源的移植瘤模型中,TPX-0005能够引起具有致瘤性ALK、ROS1和TRKC融合的肿瘤显著消退。此外,在一系列小鼠移植瘤模型中,TPX-0005不仅仅在含有野生型致瘤性靶标的肿瘤中具有显著的抗肿瘤活性,还能通过抑制相应靶标的磷酸化,在具有溶剂前沿突变(solvent front mutations)致癌基因的肿瘤中也发挥其效力[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

Repotrectinib (TPX-0005)在文献中得到引用

NVL-520 Is a Selective, TRK-Sparing, and Brain-Penetrant Inhibitor of ROS1 Fusions and Secondary Resistance Mutations [ Cancer Discov, 2023, 13(3):598-615] PubMed: 36511802
Discovery of oncogenic ROS1 missense mutations with sensitivity to tyrosine kinase inhibitors [ EMBO Mol Med, 2023, 10.15252/emmm.202217367] PubMed: 37587872
CIC-mediated modulation of MAPK signaling opposes receptor tyrosine kinase inhibitor response in kinase-addicted sarcoma [ Cancer Res, 2022, canres.1397.2021] PubMed: 35074756
Inhibition of EGFR and MEK surmounts entrectinib resistance in a brain metastasis model of NTRK1-rearranged tumor cells [ Cancer Sci, 2022, 113(7):2323-2335] PubMed: 35363931
Inhibition of EGFR and MEK surmounts entrectinib resistance in a brain metastasis model of NTRK1-rearranged tumor cells [ Cancer Sci, 2022, 113(7):2323-2335] PubMed: 35363931
JND4135, a New Type II TRK Inhibitor, Overcomes TRK xDFG and Other Mutation Resistance In Vitro and In Vivo [ Molecules, 2022, 27(19)6500] PubMed: 36235036
The CLIP1-LTK fusion is an oncogenic driver in non-small-cell lung cancer [ Nature, 2021, 600(7888):319-323] PubMed: 34819663
TRK xDFG mutations trigger a sensitivity switch from type I to II kinase inhibitors [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0571] PubMed: 33004339
Therapeutic potential of NTRK3 inhibition in desmoplastic small round cell tumor [ Clin Cancer Res, 2020, clincanres.2585.2020] PubMed: 33229458
Therapeutic potential of NTRK3 inhibition in desmoplastic small round cell tumor [ Clin Cancer Res, 2020, clincanres.2585.2020] PubMed: 33229458

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