TRRAP Antibody (Rabbit mAb) [B19L10]

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生物描述

特异性 TRRAP Antibody (Rabbit mAb) [B19L10] 可检测内源性 TRRAP 总蛋白水平。
背景 TRRAP 是一种大型的 ATM 相关衔接蛋白，属于磷脂酰肌醇 3-激酶相关激酶家族。它本身不具有激酶活性，但在多种核组蛋白乙酰转移酶复合物中作为常见的支架蛋白发挥作用。在这些复合物中，TRRAP 将转录因子与染色质重塑机制连接起来，并协调乙酰化依赖的基因表达、DNA 复制和修复调控。该蛋白包含一个 ATM 样 C 端结构域和延伸的 HEAT 重复序列，这些序列介导其稳定整合到 STAGA/SAGA 样和 Tip60/NuA4 HAT 复合物中。这种结构排列使 TRRAP 能够结合 c-Myc 和 E2F-1 的激活结构域，并同时将 GCN5 或 Tip60 催化亚基募集到特定的启动子区域，从而建立局部的组蛋白 H3 和 H4 乙酰化，并打开染色质以利于 RNA 聚合酶 II 的结合。在Myc信号通路中，TRRAP直接与c-Myc的N端转录激活/转化结构域相互作用，并将hGCN5 HAT活性赋予Myc响应基因，包括tRNA和5S rRNA聚合酶III靶标以及端粒酶逆转录酶。因此，Myc依赖的转录激活和致癌转化需要TRRAP依赖的启动子核小体组蛋白乙酰化，并且会被显性负性TRRAP片段或反义TRRAP表达所阻断。TRRAP还能结合E2F-1，并且是腺病毒E1A/E2F通路转化所必需的：保留RB和p300/CBP结合能力但无法与TRRAP结合的E1A突变体在永生化和转化方面存在缺陷，这表明TRRAP介导的HAT复合物募集是c-Myc和E1A/E2F癌蛋白驱动细胞周期进程并绕过检查点控制的共同机制。作为Tip60相关组蛋白乙酰转移酶（HAT）复合物的核心组分，TRRAP通过与受损染色质上的MRN复合物（MRE11-RAD50-NBS1）结合参与DNA双链断裂修复；TRRAP的缺失会降低断裂位点附近的组蛋白乙酰化水平，损害MRN依赖的末端加工和同源重组，并破坏有丝分裂检查点信号传导，这表明TRRAP处于组蛋白修饰、检查点激活和基因组稳定性之间的关键节点。含有TRRAP的HAT复合物也作用于复制起点和发育启动子，在这些区域，TRRAP的募集对于建立支持复制起始或谱系特异性转录的乙酰化染色质状态至关重要。全基因组表达研究发现，一些细胞周期、代谢和应激反应基因的转录依赖于TRRAP相关的HAT活性，这凸显了TRRAP广泛的调控作用。在癌症模型中，TRRAP 与致癌染色质修饰因子（如 SMYD3）以及转录因子（包括 HSF1 和 Sp1）相互作用，参与非突变性表观遗传重编程：TRRAP-Tip60 复合物有助于维持致癌位点的活性染色质，同时 TRRAP 还可以通过 Sp1 介导的启动子关联抑制结直肠癌细胞中的干扰素刺激基因，从而调控增殖和炎症相关的转录程序。在肝细胞癌细胞中，TRRAP 的缺失会诱导 p53 非依赖性细胞凋亡和细胞周期阻滞，TRRAP 的基因或表达改变与乳腺癌、结直肠癌和肝癌相关，这与其作为 Myc/E2F 驱动增殖的必需辅助因子以及染色质相关过程的协调者的作用相一致，而这些过程一旦失调，就会促进恶性肿瘤的生长。

使用信息

抗体应用 WB, IF 稀释比例
WB IF
1:10000 - 1:50000 1:500
反应性 Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 438 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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