UNC2025 HCl

目录号：S7576 批次号：S757601

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化学数据

别名

UNC2025 hydrochloride

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₈H₄₁ClN₆O

分子量

513.12

CAS号

2070015-17-5

Solubility (25°C)*

体外

Water

100 mg/mL (194.88 mM)

DMSO

25 mg/mL (48.72 mM)

Ethanol

8 mg/mL (15.59 mM)

体内
（现配现用）

澄清溶液	saline	100.000mg/ml (194.89mM)	以 1 mL 工作液为例，取 100 mg该产品加到1ml生理盐水（0.9% NaCL溶液）中，混合均匀使其澄清，请现配现用！
均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	均匀悬浊液可用于口服和腹腔注射。以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。	1.250mg/ml (2.44mM)	以 1 mL 工作液为例,取50μL25mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。	0.310mg/ml (0.60mM)	以1 mL工作液为例，取50μL 6.2mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

UNC2025 HCl 是一种有效且口服生物可利用的双重MER/FLT3抑制剂，IC50分别为0.74 nM 和 0.8 nM，选择性比作用于Axl和 Tyro3大约高20倍。

靶点

Mer ^[1] (Cell-free assay)	FLT3 ^[1] (Cell-free assay)	Axl ^[1] (Cell-free assay)	Tyro3 ^[1] (Cell-free assay)
0.74 nM	0.8 nM	14 nM	17 nM

体外研究

在697 B-ALL细胞中，UNC-2025有效抑制Mer磷酸化，IC50 为2.7 nM。在A549 NSCLC 和Molm-14 AML细胞系中，UNC-2025显著抑制依赖于Mer8和Flt3的集落形成。^[1]在H2228和H1299细胞系，UNC-2025抑制MERTK致癌信号的下游，比如基底的和受激的pAKT与pERK1/2。在四个NSCLC细胞系中，UNC-2025也会诱导凋亡性细胞死亡，并减少集落形成。^[2]

体内研究

在负荷697急性白血病肿瘤的小鼠中，UNC-2025 (3 mg/kg, p.o.)表现出良好的溶解性和DMPK性能，并引起有效的靶点抑制。^[1]在负荷H2228或A549肿瘤的小鼠中，UNC-2025 (50 mg/kg, p.o.)抑制肿瘤生长。^[2]

激酶实验	IC50 测定
试验化合物在DMSO中溶解并稀释，使其浓度比指定化合物高100倍。溶液进一步用试验缓冲液稀释25倍，以得到最终测试化合物溶液。对照试验的参照物以类似方法制备。制备5 μL 4×化合物溶液，5 μL 4×底物ATP/Metal 溶液，和10 uL 2×激酶溶液用试验缓冲液(20 mM HEPES，0.01% Triton X-100，2 mM DTT，pH 7.5)，并将其混合，在聚丙烯384微孔板中于室温下根据不同激酶培育1或5小时。将60 μL终止缓冲液加入孔中。反应混合物加入LabChip3000系统，将产物和底物多肽峰分离并定量。激酶反应通过计算产物(P)和底物(S)多肽峰高，得到产物比率(P/(P+S))进行评估。反应对照组的读出值(完全反应混合物)设定为0%抑制，背景(酶(-))读出值设定为100%抑制，计算每种测试溶液的百分比抑制。
动物实验	动物模型	移植 697 急性白血病细胞的 NOD/SCID/gamma小鼠
剂量	3 mg/kg
给药处理	p.o.

参考文献

UNC2025 HCl在文献中得到引用

Lymph node medulla regulates the spatiotemporal unfolding of resident dendritic cell networks [ Immunity, 2023, 56(8):1778-1793.e10]	PubMed: 37463581
Early stress-induced impaired microglial pruning of excitatory synapses on immature CRH-expressing neurons provokes aberrant adult stress responses [ Cell Rep, 2022, 38(13):110600]	PubMed: 35354026
EWSR1-WT1 Target Genes and Therapeutic Options Identified in a Novel DSRCT In Vitro Model [ Cancers (Basel), 2021, 13(23)6072]	PubMed: 34885181
In vivo microscopy reveals macrophage polarization locally promotes coherent microtubule dynamics in migrating cancer cells [ Nat Commun, 2020, 11(1):3521]	PubMed: 32665556
Expression of TAM-R in Human Immune Cells and Unique Regulatory Function of MerTK in IL-10 Production by Tolerogenic DC [ Front Immunol, 2020, 11:564133]	PubMed: 33101282
TLR7/8-agonist-loaded Nanoparticles Promote the Polarization of Tumour-Associated Macrophages to Enhance Cancer Immunotherapy [ Nat Biomed Eng, 2018, 2(8):578-588]	PubMed: 31015631
Changes in cell morphology guide identification of tubulin as the off-target for protein kinase inhibitors [Hoque M, et al. Pharmacol Res, 2018, 134:166-178]	PubMed: 29944980
MERTK Mediates Intrinsic and Adaptive Resistance to AXL-targeting Agents. [ Mol Cancer Ther, 2018, 17(11):2297-2308]	PubMed: 30093568
New insights into Notch1 regulation of the PI3K-AKT-mTOR1 signaling axis: targeted therapy of γ-secretase inhibitor resistant T-cell acute lymphoblastic leukemia [ Cell Signal, 2014, 26(1):149-61]	PubMed: 24140475

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