URMC-099

目录号：S7343 批次号：S734301

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C27H27N5
分子量 421.54 CAS号 1229582-33-5
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 84 mg/mL (199.26 mM)
Ethanol 84 mg/mL (199.26 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 URMC-099 是一种口服生物有效的，大脑渗透性mixed lineage kinase (MLK)抑制剂，对MLK1, MLK2, MLK3,和DLK的IC50分别为19 nM, 42 nM, 14 nM,以及150 nM，也能抑制LRRK2的活性，IC50为11 nM。URMC-099 也可抑制 ABL1 对应的IC50值为6.8 nM。URMC-099 可诱导自噬。
靶点
Abl1 [1]
(Cell-free assay)		 LRRK2 [1]
(Cell-free assay)		 MLK3 [1]
(Cell-free assay)		 MLK1 [1]
(Cell-free assay)		 VEGFR1/FLT1 [1]
(Cell-free assay)		 View More
6.5 nM 11 nM 14 nM 19 nM 39 nM
体外研究 URMC-099抑制小胶质细胞中LPS诱导的TNFα释放，和人单核细胞中HIV-1 Tat诱导的细胞因子释放。[1] URMC-099防止培养的神经轴突被小胶质细胞破坏和吞噬。[2]体外实验中，URMC-099降低fMLP诱导的野生型嗜中性粒细胞的趋药性。[3]
体内研究 在小鼠体内，URMC-099表现出良好的药代动力学性能和改善的CNS渗透性。[1]在体内，URMC-099 (10 mg/kg i.p.)减少炎性细胞因子产生，保护神经元结构，并改变小胶质细胞对HIV-1 Tat暴露下的形态和超微响应。[2]在野生型小鼠体内，URMC099显著减少中性粒细胞通过fMLP进入腹膜。[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 对 MLK3激酶活性抑制的生化检测
髓鞘碱性蛋白(终浓度20 μM)溶解于含有10 μM MgCl2，1 μM EGTA，0.02% Brij35，0.02 mg/ml BSA，0.1 μM Na3VO4，2 mM DTT，和1% DMSO 的20 mM Hepes (pH 7.5)。加入活化的MLK3，混合(终浓度20 nM)，并加入抑制剂DMSO溶液。33P-ATP (比活度 500 μCi/μL)加入到反应混合物以引发反应(ATP 浓度：10 μM)，混合物在室温下培养20分钟。百分活性使用专有HOTSPOT™微流体过滤结合技术测定。
动物实验 动物模型 暴露于 HIV-1 Tat的小鼠
剂量 10 mg/kg，一天两次
给药处理 i.p.

URMC-099在文献中得到引用

PP1γ regulates neuronal insulin signaling and aggravates insulin resistance leading to AD-like phenotypes [ Cell Commun Signal, 2023, 21(1):82] PubMed: 37085815
TrkA expression directs the anti-neoplastic activity of MLK3 inhibitors in triple-negative breast cancer [ Oncogene, 2023, 42(14):1132-1143.] PubMed: 36813855
MLK4 promotes glucose metabolism in lung adenocarcinoma through CREB-mediated activation of phosphoenolpyruvate carboxykinase and is regulated by KLF5 [ Oncogenesis, 2023, 12(1):35] PubMed: 37407566
MLK4 promotes glucose metabolism in lung adenocarcinoma through CREB-mediated activation of phosphoenolpyruvate carboxykinase and is regulated by KLF5 [ Oncogenesis, 2023, 12(1):35] PubMed: 37407566
Systematic analysis of the MAPK signaling network reveals MAP3K-driven control of cell fate [ Cell Syst, 2022, 13(11):885-894.e4] PubMed: 36356576
Antiviral drug screen identifies DNA-damage response inhibitor as potent blocker of SARS-CoV-2 replication [ Cell Rep, 2021, 35(1):108940] PubMed: 33784499
Mixed Lineage Kinase 3 mediates PKG1α impact on cardiac function and controls blood pressure through separate mechanisms. [ JCI Insight, 2021, 6(18)e149075] PubMed: 34324442
Mixed Lineage Kinase 3 mediates PKG1α impact on cardiac function and controls blood pressure through separate mechanisms [ JCI Insight, 2021, 149075] PubMed: 34324442
Synergism between the phosphatidylinositol 3-kinase p110β isoform inhibitor AZD6482 and the mixed lineage kinase 3 inhibitor URMC-099 on the blockade of glioblastoma cell motility and focal adhesion formation [ Cancer Cell Int, 2021, 21(1):24] PubMed: 33407478
Rationalized inhibition of mixed lineage kinase 3 and CD70 enhances life span and antitumor efficacy of CD8 + T cells [ J Immunother Cancer, 2020, 8(2):e000494] PubMed: 32759234

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

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