VAP1 Antibody (Rat mAb) [G15D13]

VAP1 Antibody (Rat mAb) [G15D13] 可检测内源性 VAP1 总蛋白水平。

VAP-1，又称氨基脲敏感性胺氧化酶，由AOC3基因编码，属于含铜胺氧化酶家族，是一种具有双重功能的内皮分子，它既具有胺氧化酶的催化活性，又可作为诱导型白细胞黏附受体发挥作用。该酶催化伯胺（包括内源性底物甲胺和氨基丙酮）的氧化脱氨反应，将其转化为相应的醛，同时释放过氧化氢和氨作为反应副产物；其催化作用依赖于铜离子和蛋白质衍生的托帕醌辅因子，这使得VAP-1在结构和机制上与黄素依赖性线粒体单胺氧化酶MAO-A和MAO-B有所区别，尽管二者在酶分类上存在重叠。利用模型底物苄胺进行的稳态动力学分析揭示了周转率的钟形pH依赖性，该依赖性由酶-底物复合物内的两个宏观可电离基团决定，表明催化需要特定的质子化状态，该状态由胺周转过程中位于活性位点的残基维持。VAP-1以膜结合形式存在于血管内皮细胞和血管平滑肌细胞表面，也以可溶性循环形式存在，后者是通过金属蛋白酶介导的膜锚定蛋白的蛋白水解脱落产生的。膜结合型VAP-1的表达在血管炎症部位特异性上调。作为一种黏附分子，VAP-1介导白细胞在高内皮静脉和炎症血管中黏附级联反应的慢速滚动和牢固黏附步骤，促进淋巴细胞、单核细胞和粒细胞与内皮表面结合，为它们迁移至组织做好准备。尽管VAP-1和胺氧化酶活性均由同一蛋白介导，但其作用机制与VAP-1的胺氧化酶活性截然不同。在血管平滑肌细胞中，VAP-1对氨基丙酮和甲胺的酶活性会生成细胞毒性醛类产物，并导致血管壁氧化应激，这使得VAP-1的病理意义不仅限于白细胞募集，还能在动脉粥样硬化过程中直接损伤血管组织。 VAP-1 与动脉粥样硬化性心血管疾病（包括中风和冠状动脉疾病）的慢性炎症成分有关，它通过促进免疫细胞浸润血管壁和氧化修饰血管组织发挥作用。小鼠中 AOC3 的基因缺失会减少白细胞浸润脂肪组织，从而在代谢和血管炎症模型中将 VAP-1 活性与组织特异性免疫细胞募集直接联系起来。