VE-821

目录号：S8007 批次号：S800702

化学数据

	别名	ATR inhibitor IV	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₈H₁₆N₄O₃S
	分子量	368.41	CAS号	1232410-49-9
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	74 mg/mL (200.86 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

VE-821(ATR inhibitor IV)是一种有效的，选择性的，ATP竞争性ATR抑制剂，在无细胞试验中K_i/IC50为13 nM/26 nM，抑制H2AX磷酸化，对PIKKs ATM， DNA-PK， mTOR和PI3Kγ具有很低的抑制活性。

靶点

ATR ^[1]
(Cell-free assay)

13 nM(Ki)

体外研究

VE-821(ATR inhibitor IV)作用于ATR，具有优异的选择性，作用于相关的PIKKs ATM, DNA-PK, mTOR 和PI3K，具有最低的交叉反应性，K_i分别为16 μM, 2.2 μM, >1 μM和 3.9 μM。VE-821单独使用，可使大部分癌细胞群体死亡，但作用于正常细胞，只可逆地限制细胞周期进程，产生最低的死亡或长期的有害影响。VE-821与Cisplatin联合处理，具有最显著的协同作用。^[1]

VE-821(ATR inhibitor IV)抑制H2AX细胞生长，IC50为800 nM。^[2]

激酶实验	激酶抑制实验
使用放射性磷酸渗透实验测定化合物抑制ATR，ATM或DNAPK激酶活性的能力。制备包含适当缓冲液，激酶和靶点肽的储存液。向其中加入不同浓度溶于DMSO的可发生反应的化合物，DMSO终浓度为7％。加入适当的[γ-³³P]ATP溶液开始反应，在25°C下温育。经过所需的反应时间过程后，加入磷酸和ATP（终浓度分别为100 mM 和 0.66μM）终止实验。在磷酸纤维素膜上收集肽，使用200 μL 100 mM磷酸洗涤6次，然后加入100 μL闪烁混合液，在1450 Microbeta液体闪烁计数器上进行闪烁计数。使用GraphPad Prism软件进行剂量-反应数据分析。
细胞实验	细胞系	H2AX细胞
浓度	--
处理时间	96小时
方法	细胞接种在96孔板中，粘附过夜。第二天，加入指定浓度的化合物，终体积为200μL，细胞再温育96小时。然后加入MTS试剂(40μL)，1小时后，使用SpectraMax Plus 384酶标仪在490 nm处测量吸光度。使用Macsynergy软件评估协同作用和拮抗作用。

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Toxicol Sci, 2014, 10.1093/toxsci/kfu207]

: 数据来源于[Data independently produced by J Biol Chem, 2014, 289(35), 24314-24]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Nature, 2018, 555(7696):387-391]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Res, 2017, 77(17):4567-4578]

VE-821在文献中得到引用

Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089]	PubMed: 38453961
Immunomodulatory effects and improved outcomes with cisplatin- versus carboplatin-based chemotherapy plus atezolizumab in urothelial cancer [ Cell Rep Med, 2024, 5(2):101393]	PubMed: 38280376
ATR limits Rad18-mediated PCNA monoubiquitination to preserve replication fork and telomerase-independent telomere stability [ EMBO J, 2024, 43(7):1301-1324]	PubMed: 38467834
DNA damage remodels the MITF interactome to increase melanoma genomic instability [ Genes Dev, 2024, 38(1-2):70-94]	PubMed: 38316520
The ARID1A-METTL3-m6A axis ensures effective RNase H1-mediated resolution of R-loops and genome stability [ Cell Rep, 2024, 43(2):113779]	PubMed: 38358891
Large tandem duplications in cancer result from transcription and DNA replication collisions [ medRxiv, 2024, 2023.05.17.23290140]	PubMed: 38260434
Polθ is phosphorylated by PLK1 to repair double-strand breaks in mitosis [ Nature, 2023, 621(7978):415-422]	PubMed: 37674080
ATM signaling modulates cohesin behavior in meiotic prophase and proliferating cells [ Nat Struct Mol Biol, 2023, 10.1038/s41594-023-00929-5]	PubMed: 36879153
CDC7 inhibition induces replication stress-mediated aneuploid cells with an inflammatory phenotype sensitizing tumors to immune checkpoint blockade [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-43274-3]	PubMed: 37980406
ATM-ESCO2-SMC3 axis promotes 53BP1 recruitment in response to DNA damage and safeguards genome integrity by stabilizing cohesin complex [ Nucleic Acids Res, 2023, gkad533]	PubMed: 37377435

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