VLX1570

目录号：S8288 批次号：S828801

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C23H17F2N3O6
分子量 469.39 CAS号 1431280-51-1
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 93 mg/mL (198.12 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O
1.15mg/ml (2.45mM) 以 1 mL 工作液为例,取50μL23mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
澄清溶液
5% DMSO 95% Corn oil
0.77mg/ml (1.64mM) 以1 mL工作液为例，取50μL 15.4mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 VLX1570是蛋白酶DUB的竞争性抑制剂，在体外IC50值约为10μM。
靶点
DUB [1]
(Cell-free assay)
~10 μM
体外研究 VLX1570是高效的、高溶解性的b-AP15的类似物。它更倾向于抑制蛋白酶体DUB活性，而对其他非蛋白酶体DUB没有抑制活性。VLX1570在体外与USP14相结合，并抑制其活性，而对UCHL5的抑制活性相对较低。对多发性骨髓瘤细胞处理以VLX1570，诱导蛋白酶体结合的高分子量泛素缀合物的积累以及凋亡反应。VLX1570诱导分子伴侣HSP70B′的表达，以及氧化应激marker Hmox-1、ER应激marker XBP-1s的表达。在药物移除后，VLX1570可残留于细胞中相对较长时间，在冲洗掉残余药物后17 h，USP14仍可与VLX1570作用，说明药物作用长效[1]。
体内研究 VLX1570是蛋白酶体DUB活性的抑制剂，目前正处于治疗复发性多发性骨髓瘤的临床试验中。VLX1570的处理能够延长多发性骨髓移植瘤模型的生存期。在体内VLX1570抑制蛋白酶体DUB活性、诱导凋亡的IC50小于1 μM，其中多发性骨髓瘤在多种肿瘤类型中，对VLX1570的敏感性更高。在体内IC50比较低，可能是因为药物在体内的快速吸收以及在细胞中的富集[1]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 OPM-2 MM细胞
浓度 0.5 μM
处理时间 3 h
方法

将OPM-2 MM细胞暴露于0.5 μM VLX1570中，处理3小时。然后收集细胞裂解物，用1 μM Ub-VS进行标记，通过SDS电泳、免疫印迹实验，检测USP14和UCHL5。
动物实验 动物模型 Female SCID mice
剂量 3 mg/kg
给药处理 静脉注射

VLX1570在文献中得到引用

A carboxy-terminal ubiquitylation site regulates androgen receptor activity [ Commun Biol, 2024, 7(1):25] PubMed: 38182874
Histone deacetylase inhibitor, panobinostat, exerts anti-proliferative effect with partial normalization from aberrant epigenetic states on granulosa cell tumor cell lines [ PLoS One, 2022, 17(7):e0271245] PubMed: 35802681
VLX1570 induces apoptosis through the generation of ROS and induction of ER stress on leukemia cell lines [ Cancer Sci, 2021, 112(8):3302-3313] PubMed: 34032336
Deubiquitinase Inhibitors Impair Leukemic Cell Migration Through Cofilin Oxidation and Alteration of Actin Reorganization [ Front Pharmacol, 2021, 12:778216] PubMed: 35069199
Histone Deacetylase Inhibitor, Panobinostat Exerts Anti-proliferative Effect with Partial Normalization from Aberrant Epigenetic States on Granulosa Cell Tumor [ Research Square, 2021, 10.21203/rs.3.rs-265240/v1] PubMed: None
Re-Evaluating the Mechanism of Action of α,β-Unsaturated Carbonyl DUB Inhibitors b-AP15 and VLX1570: A Paradigmatic Example of Unspecific Protein Cross-linking with Michael Acceptor Motif-Containing Drugs. [ J Med Chem, 2020, 9;63(7):3756-3762] PubMed: 32109059

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