Turofexorate Isopropyl (XL335)

目录号：S2694 批次号：S269402

打印

化学数据

化学结构式 别名 Fxr 450 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C25H24F2N2O3
分子量 438.47 CAS号 629664-81-9
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 33 mg/mL (75.26 mM)
Ethanol 2 mg/mL (4.56 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
均匀悬浊液
NMP PEG 300 (10 90, v v)
10mg/ml (22.81mM) 以1 mL工作液为例，取10 mg此产品，加入到1ml的1ml的NMP+PEG 300 (10+90, v+v)澄清溶液中，混合均匀使其成为均匀悬浊液。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Turofexorate Isopropyl (XL335, Fxr 450)是一种有效的，选择性的FXR激动剂，EC50为4 nM，高选择性作用于其他核受体，如LXR， PPAR， ER等，Phase 1。
靶点
FXR [1]
4 nM(EC50)
体外研究 WAY-362450与人FXR的配体结合域(LBD)结合。WAY-362450主要存在于疏水袋，只有少数极性分子与WAY-362450接触。在启动子试验中，WAY-362450利用报告基因促进人BSEP，人SHP，和小鼠IBABP基因转录，EC50分别为17，230，和33 nM。WAY-362450在1 μM浓度下显著诱导BSEP，SHP，和IBABP的mRNAs编码，在人细胞培养物中作用分别为13-，2-，和20-倍。[1] WAY-362450在1 μM浓度下抑制人Hep3B肝癌细胞中白细胞介素-6诱导的CRP表达，抑制作用在FXR被短链RNA干扰时减弱。
体内研究 WAY-362450以3 mg/kg的剂量静脉注射或口服给药，在大鼠体内持久的半衰期为25小时，具有适中的体积分布容积，以及3.3 L/kg的低清除率。WAY-362450以10 mg/kg的剂量，对正常C57bl/6小鼠口服给药7天，显著使甘油三酯降低到62.0 ± 6.4 mg/dL，总胆固醇降低到78.1 ± 5.0 mg/dL。WAY-362450以1和3 mg/kg/day的剂量对LDLR−/−小鼠口服给药6周，甘油三酯分别降低19%和 39%，总胆固醇分别减低23% 和50%，病变分别减少18%和36%。[1] WAY-362450以30 mg/kg每天的剂量对野生型C57BL/6小鼠腹腔内给药4天，减弱肝脏中脂多糖诱导的血清淀粉样蛋白P成分和血清淀粉样蛋白A3 mRNA水平。[3] WAY-362450以30 mg/kg/day的剂量对成年雄性C57BL/6小鼠口服给药减少炎性细胞浸润和肝纤维化，炎性细胞浸润的减少与角化细胞衍生的趋化因子(mKC)和MCP 1的血清水平降低，以及MCP-1和VCAM-1的肝基因表达减少相关，WAY-362450治疗使肝纤维化减少与纤维化指标的肝脏基因表达减少相一致。[3] WAY-362450以30mg/kg的剂量对LDLR−/− 和apoE−/−小鼠口服给药阻断饮食性高甘油三酯血症和非-HDL高密度脂蛋白胆固醇水平，并几乎完全抑制大动脉病变的形成，WAY-362450也会诱导小异二聚体伴侣分子(SHP)表达，并抑制胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和甾醇12α-羟化酶(CYP8B1)表达。[4]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 交叉反应性研究
WAY-362450的选择性使用一组核受体表达质粒以野生型受体或嵌合受体形式在Gal-DBD和NHR LBD瞬时转染的CV-1细胞中，于含有NHR响应荧光素酶报告基因组织培养瓶中评估。除了VDR试验，它是测量VP16融合的VDR-LBD和Gal-SRC1相互作用的两个杂交试验。转染6小时后采集细胞，并接种到含有稀释的测试WAY-362450的试验板。不同于激动剂试验，拮抗剂试验在激动剂存在下以EC75的浓度进行。培育18小时后，从板中移除培养基，荧光素活性使用荧光素酶底物测定。如表中S4-S5所示，化合物WAY-362450具有高选择性，且在高达10 μM浓度下与其他细胞核激素受体几乎没有显著的交叉反应。
动物实验 动物模型 7周大的雄性 C57bl/6小鼠
剂量 10 mg/kg
给药处理 每天一次，连续7天清晨口服给药

客户使用selleck产品的实验数据

, Oncotarget, 2015, 6(6):4226-38.

Turofexorate Isopropyl (XL335)在文献中得到引用

Chronic activation of FXR-induced liver growth with tissue-specific targeting Cyclin D1. [ Cell Cycle, 2019, 18(15):1784-1797] PubMed: 31223053
Farnesoid X receptor associates with β-catenin and inhibits its activity in hepatocellular carcinoma [Liu X, et al. Oncotarget, 2015, 6(6):4226-38] PubMed: 25650661
Agonist of farnesoid X receptor protects against bile acid induced damage and oxidative stress in mouse placenta--a study on maternal cholestasis model. [ Placenta, 2015, 36(5):545-51] PubMed: 25747729
Activation of farnesoid X receptor induces RECK expression in mouse liver. [ Biochem Biophys Res Commun, 2014, 443(1):211-6] PubMed: 24291500

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。

5. 对于合理的退换货要求，我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等，请耐心等待。