Wortmannin

目录号：S2758 批次号：S275803

打印

化学数据

化学结构式 别名 KY 12420, SL-2052, BRN 0067676, NSC 627609 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C23H24O8
分子量 428.43 CAS号 19545-26-7
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 85 mg/mL (198.39 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Wortmannin是一种首次命名的PI3K抑制剂，在无细胞试验中IC50为3 nM，对 PI3K 家族的选择性较低。Wortmannin 可抑制自噬体的形成，并有效抑制DNA-PK/ATM，在无细胞试验中IC50为16 nM和150 nM。Wortmannin 也能抑制 PLK1 的活性。
靶点
PI3K [3]
(Cell-free assay)		 DNA-PK [12]
(Cell-free assay)		 ATM [12]
(Cell-free assay)		 MLCK [1]
(Cell-free assay)
3 nM 16 nM 150 nM 170 nM
体外研究

钙或肽底物不影响Wortmannin对MLCK的抑制，但高浓度的ATP会减弱此种抑制。Wortmannin直接与MLCK催化结构域相互作用，导致不可逆转的酶活性减弱。Wortmannin对cAMP依赖蛋白激酶，cGMP依赖的蛋白激酶，钙调蛋白依赖激酶II，和蛋白激酶C均无抑制作用。[1]

Wortmannin抑制由fMLP诱导的PtdInsP3（磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸化）形成，IC 50为5 nM 。在人中性粒细胞中，Wortmannin剂量为100 nM时可发挥完全抑制作用，增加PtdInsP2水平，且对PtdInsP和 PtdIns没有影响；Wortmannin可动态调控F-actin水平对fMLP刺激的肌动蛋白聚合无影响。[2]

在RBL-2H3细胞中，Wortmannin通过结合110-kDa蛋白，不可逆的抑制磷酸肌醇3激酶(PI3-kinase)活性（IC 50为3 nM）对，对Pi4-kinase没有影响。Wortmannin也抑制Fc epsilon RI介导的组胺分泌和白三烯释放，对酪氨酸激酶Lyn无影响。[3]

在大鼠脂肪细胞中，剂量为0.1 μM的 Wortmannin可完全抑制胰岛素诱导的己糖吸收，二不影响异丙肾上腺素刺激的脂肪分解活性。[4]

在人脐静脉内皮细胞中，在IGF-1的存在下，Wortmannin抑制胰岛素诱导一氧化氮生产，IC50为500nM。[5]

在中国仓鼠卵巢细胞中， Wortmannin以50 μM剂量可抑制DNA双链断裂（DSB）修复，但对DSB水平无影响或单链断裂（SSB）酶活无影响。Wortmannin可加强电离辐射（红外）诱导的细胞毒作用，但本身无毒性。[6]

Wortmannin抑制水球样激酶（PLK 1）活性，IC 50为24nM，造成细胞G 2 / M阻滞。[7]

在人巨噬细胞中，Wortmannin增加 Toll样受体（TLR）介导的白细胞介素- 6的积累，EC 50 = 50 nM。在小鼠巨噬细胞中，Wortmannin显着增强TLR诱导一氧化氮合酶（iNOS）的表达和亚硝酸盐积累。Wortmannin激活核因子-κB和上调细胞因子mRNA量。[8]

Wortmannin也抑制水球样激酶（PlK）1和PlK 3，在有丝分裂中发挥重要作用。Wortmannin治疗可能导致可减少由DNA损伤诱导的p53丝氨酸20位磷酸化。[9]

在SW 1990细胞中，Wortmannin可抑制透明质酸诱导Akt磷酸化和细胞运动/迁移。[10]
体内研究

Wortmannin剂量为1mg/kg可抑移植瘤小鼠中SW1990的腹膜转移，无重量损失。[10]

Wortmannin抑制在小鼠正常组织（肺，心脏和脑组织匀浆）及肿瘤组织中的phosphatidylinositide 3- B激酶（PKB）/磷酸化Akt，在剂量为0.7 mg/kg时无死亡或急性毒性。与gemcitabine联合使用时，可大大增加细胞凋亡和抑制原位肿瘤生长，两种药物单独使用都无以上效果。[11]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 MLCK 酶活实验
MLCK激酶活性测定以多肽(KKRPQRATSNVFS-NH2)或肌球蛋白轻链为底物。多肽底物（24 μM）的磷酸化反应混合物含有25 mM Tris-HC1 (pH 7.5), 0.5 mg/mL牛血清白蛋白 , 4 mM MgCl2, 0.5 mM CaCl2, 2.6 nM calmodulin, 1.5 nM MLCK, 和 400 μM ATP ，终体积为0.25 mL。28ºC不加ATP预孵育10分钟，加入ATP反应开始，30分钟后加入0.1毫升10%（体积比）醋酸终止反应。反应产物用高效液相色谱分析：色谱柱，Unisil Pack 5C18 4.6 X 150 mm；溶剂，18%（体积比）乙腈，0.1%（体积比）水合三氟乙酸；流速，1毫升/分钟；40℃温度；检测，吸光度在220纳米。以磷酸化形式比非磷酸化形式峰面积比值确定反应效率。在以上条件下测定活力为0.81 μmol/min/mg。肌球蛋白轻链（108 μg/mL）的磷酸化反应混合物含有25 mM Tris-HC1 (pH 7.5), 0.5 mg/mL 牛血清白蛋白, 4 mM MgCl2, 0.5 mM CaCl2, 4.2 nM calmodulin钙调蛋白, 0.92 nM 酶, and 10 μM[γ-32P]ATP (100-900 cpm/pmol) ，总浓度为0.25 mL。30ºC不加ATP预热 3分钟，加入 [γ-32P]ATP开始反应，加入0.125 mL三氯乙酸，5分钟后终止反应。酸沉淀物用硝酸纤维素膜过滤，用5%（体积比）水合三氯乙酸洗四次。滤膜放射性用Packard Tri-Carb液体闪烁谱模型4530检测甲苯闪烁液。在此条件下活力测定为具体活动条件下测定为1.23 μmol/min/mg。 [1]
动物实验 动物模型 人胰腺癌细胞 PK1s.c.和原位注入SCID免疫缺陷小鼠。
剂量 0.175, 0.35, 和0.7 mg/kg
给药处理 静脉注射

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 13(1), 37-48]

, Dr.Milica Pesic from Institute for Biological Research

数据来源于[, 14(9), 17304-18]

数据来源于[, 14(9), 17304-18]

Wortmannin在文献中得到引用

Prostaglandin E2 controls the metabolic adaptation of T cells to the intestinal microenvironment [ Nat Commun, 2024, 15(1):451] PubMed: 38200005
TLR7/8 stress response drives histiocytosis in SLC29A3 disorders [ J Exp Med, 2023, 220(9)e20230054] PubMed: 37462944
Quantitative and temporal measurement of dynamic autophagy rates [ Autophagy, 2023, 19(4):1164-1183] PubMed: 36026492
Dynamic interplay between IL-1 and WNT pathways in regulating dermal adipocyte lineage cells during skin development and wound regeneration [ Cell Rep, 2023, 42(6):112647] PubMed: 37330908
Polydom/SVEP1 binds to Tie1 and promotes migration of lymphatic endothelial cells [ J Cell Biol, 2023, 222(9)e202208047] PubMed: 37338522
Young and undamaged recombinant albumin alleviates T2DM by improving hepatic glycolysis through EGFR and protecting islet β cells in mice [ J Transl Med, 2023, 21(1):89] PubMed: 36747238
Effects of Oncolytic Vaccinia Viruses Harboring Different Marine Lectins on Hepatocellular Carcinoma Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(4)3823] PubMed: 36835232
A Comparative Study of Oncolytic Vaccinia Viruses Harboring Different Marine Lectins in Breast Cancer Cells [ Mar Drugs, 2023, 21(2)77] PubMed: 36827118
Conditional knockout of ITGB4 in bronchial epithelial cells directs bronchopulmonary dysplasia [ J Cell Mol Med, 2023, 27(23):3760-3772] PubMed: 37698050
Endothelial cell SMAD6 balances Alk1 function to regulate adherens junctions and hepatic vascular development [ Development, 2023, 150(21)dev201811] PubMed: 37787089

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。

5. 对于合理的退换货要求，我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等，请耐心等待。