WYE-125132 (WYE-132)

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化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₇H₃₃N₇O₄

分子量

519.6

CAS号

1144068-46-1

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

104 mg/mL (200.15 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液

30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol

30mg/ml (57.74mM)

以 1 mL 工作液为例，取300μL100mg/ml的澄清PEG400储备液加到5μLTween80中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μL Propylene glycol，混合均匀使其澄清；然后继续加入645μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

WYE-125132 (WYE-132)是一种高度有效的，ATP竞争性的mTOR抑制剂，IC50为0.19 nM；作用于mTOR比作用于PI3Ks或PI3K相关激酶hSMG1和ATR选择性高。

靶点

mTOR ^[1]
(Cell-free assay)

0.19 nM

体外研究

WYE-125132强效且ATP竞争性抑制重组mTOR激酶，IC50 为0.19 nM，选择性比作用于各种PI3Ks和230个蛋白激酶组高。^[1]在体外，WYE-125132对一组肿瘤细胞系表现出显著的抗增殖活性，IC50 范围为2 nM (LNCap) 到380 nM (HTC116)。此外，WYE-125132也会引起细胞周期进程，细胞凋亡诱导，以及蛋白合成和细胞大小的抑制。^[1] WYE-125132通过抑制mTORC1引起pre-tRNA^Leu的合成显著减少，在MG63，MDA361，和HEK293增殖活跃的细胞系中分别减少72%，80%，和53%。此外，WYE-125132也能够诱导Maf1 (Pol III 转录的负调节)磷酸化和其在细胞核中的积累。^[2]

体内研究

在PI3K/mTOR- 和HER2-极度活跃的MDA361肿瘤模型中，WYE-125132(5 mg/kg p.o.)产生显著的抗肿瘤活性，并引起肿瘤生长剂量依赖性延缓。此外，WYE-125132在PTEN缺失的胶质瘤U87MG，非小细胞肺癌H1975 和A549模型中表现出有效的抗肿瘤活性。^[1]

特征

一种高度有效的，ATP竞争性的，特异性mTOR激酶抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	激酶试验
激酶实验	通过解离-增强型镧系荧光免疫分析法(DELFIA)的mTOR酶测定，ATP基质测定，以及mTOR免疫-复合物激酶测定如下进行。LNCap细胞裂解物的内源性TOR通过抗- FRAP/TOR (N-19)免疫沉淀。细胞裂解物(1.0 mg)与耦合到蛋白质-G/A琼脂糖的4 μg抗体在1 mL裂解缓冲液中混合。免疫复合物依次用裂解缓冲液，裂解缓冲液加上500 mM KCl，以及激酶缓冲液洗涤。免疫复合物在包含10 mM Hepes (pH 7.4)，50 mM NaCl，50 mM β-甘油磷酸盐，和0.5 μM 微囊藻素LR，1 mM DTT，10 mM MnCl₂，100 μM ATP，1 μg His6-S6K 或 1 μg His6-4EBP1的50 μL 终体积混合物中于30 °C下进行激酶反应。激酶反应(免疫复合物和纯化的酶)通过NuPAGE LDS样品缓冲液终止，并在4-12% NuPAGE Bis-Tris 凝胶中溶解，与抗-P(T389)-p70S6K 和抗-P(T46)-4EBP1，抗-FRAP/TOR (N-19)，抗-FLAG M2，和抗-His6 (Clone His-1)进行蛋白质印迹。在放射性测定中，使用10 μCi [γ-³²P]ATP (3000 Ci/mmol) 和100 μM 冷的ATP。³²P标记的产品用SDS-PAGE分离，并放射自显影到Kodak X-ray胶片。
细胞实验	细胞系	MDA-MB-361，MDA-MB-231，MDA-MB-468，BT549，LNCap，A549，H1975，H157，H460，U87MG，A498，786-O，HCT116，MG63，Rat1，HEK293，和HeLa
	浓度	0 到 10 μM
	处理时间	24小时
	方法	MDA-MB-361，MDA-MB-231，MDA-MB-468，BT549，LNCap，A549，H1975，H157，H460，U87MG，A498，786-O，HCT116，MG63，Rat1，HEK293，和HeLa细胞系从美国标准菌库获得。细胞生长试验和IC50测定如下进行。对于肿瘤细胞生长试验，将细胞以1000-3000细胞/孔接种于96孔板培养24小时，用DMSO或不同剂量的WYE-125132处理。活细胞密度在3天后通过MTS试验使用试剂盒根据试剂盒测定方案进行测定。每个处理的效果以相对于在相同培养皿中生长的DMSO处理的对照组细胞生长百分比计算。绘制抑制剂剂量反应曲线以测定IC50值。
动物实验	动物模型	U87MG，MDA361，H1975，A549，A498，和 786-O 细胞皮下注射到 CD1 nu/nu 小鼠的右侧腹部。
	剂量	≤50 mg/kg
	给药处理	i.v.或 p.o.

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by J Cell Sci, 2014, 127(Pt 4), 788-800]

WYE-125132 (WYE-132)在文献中得到引用

Suppression of MYC by PI3K/AKT/mTOR pathway inhibition in combination with all-trans retinoic acid treatment for therapeutic gain in acute myeloid leukaemia [ Br J Haematol, 2022, 10.1111/bjh.18187]	PubMed: 35468223
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575]	PubMed: 35326726
Expression of HYOU1 via Reciprocal Crosstalk between NSCLC Cells and HUVECs Control Cancer Progression and Chemoresistance in Tumor Spheroids [ Mol Cells, 2021, 44(1):50-62]	PubMed: 33455947
An evolutionarily young defense metabolite influences the root growth of plants via the ancient TOR signaling pathway [ Elife, 2017, 6e29353]	PubMed: 29231169
mTOR inhibitors activate PERK signaling and favor viability of gastrointestinal neuroendocrine cell lines [ Oncotarget, 2017, 8(13):20974-20987]	PubMed: 28423496
Rapalogs can promote cancer cell stemness in vitro in a Galectin-1 and H-ras-dependent manner [ Oncotarget, 2017, 8(27):44550-44566]	PubMed: 28562352
Adaptation to mTOR kinase inhibitors by amplification of eIF4E to maintain cap-dependent translation. [Cope CL, et al. J Cell Sci, 2014, 127(Pt 4):788-800]	PubMed: 24363449
Deciphering combinations of PI3K/AKT/mTOR pathway drugs augmenting anti-angiogenic efficacy in vivo [ PLoS One, 2014, 9(8):e105280]	PubMed: 25144531
Deciphering Combinations of PI3K/AKT/mTOR Pathway Drugs Augmenting Anti-Angiogenic Efficacy In Vivo [Sasore T, et al PLoS One, 2014, 9(8):e105280]	PubMed: 25144531
Murine dendritic cell rapamycin-resistant and rictor-independent mTOR controls IL-10, B7-H1, and regulatory T-cell induction. [ Blood, 2013, 121(18):3619-30]	PubMed: 23444404

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