XL888

目录号：S7122 批次号：S712201

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化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₉H₃₇N₅O₃

分子量

503.64

CAS号

1149705-71-4

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

100 mg/mL (198.55 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液

30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol

30mg/ml (59.57mM)

以 1 mL 工作液为例，取300μL100mg/ml的澄清PEG400储备液加到5μLTween80中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μL Propylene glycol，混合均匀使其澄清；然后继续加入645μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

XL888一种ATP竞争性的HSP90抑制剂，IC50为24 nM。Phase 1

靶点

HSP90 ^[1]
(Cell-free assay)

24 nM

体外研究

XL888 作用于NCI-N87细胞，诱导HER2退化，IC50为56 nM。XL888 抑制过量表达HER2的NCI-N87, 过量表达HER2的BT-474，过量表达HER2的MDA-MB-453, MET突变的MKN45, B-Raf突变的Colo-205, B-Raf突变的SK-MEL-28, EGFR突变的HN5, EGFR突变的NCI-H1975, 及K-Ras突变的A549细胞增殖，IC50分别为21.8, 0.1, 16.0, 45.5, 11.6, 0.3, 5.5, 0.7, 和 4.3 nM。^[2]XL888作用于Vemurafenib敏感的和抗Vemurafenib的黑色素瘤细胞系及具有内在耐药性的黑色素瘤细胞系，导致细胞生长降低，这种作用存在剂量依赖性，IC50 约为0.1 μM。XL888抑制生长的作用效果与诱导G1期细胞周期停滞（WM164, M229, M229R, M249, M249R, 1205Lu,和 WM39细胞系）或G2-M期细胞周期停滞（WM164R, 1205LuR, 和 RPMI 7951细胞系）相关。XL888 (300 nmol)作用于这些细胞系，诱导高水平（>66％）的细胞凋亡的，且诱导线粒体膜电位损失（TMRM）。XL888细胞毒性作用是持久的，观察培养4周的细胞系，也没有集落形成的迹象。XL888治疗（300 nM）处理这些具有获得性BRAF抑制剂耐药性的细胞，处理48小时，导致IGF1R, PDGFRβ, ARAF, CRAF, 和 cyclin D1退化，抑制AKT, ERK, 和 S6信号。XL888 (300 nM) 处理，导致HSP70亚型1表达增加，这种作用存在时间依赖性。XL888(300 nM)处理M229R, 1205LuR, RPMI7951, 和 WM39 细胞系48小时，增强BIM-EL, BIM-L, 和 BIM-S表达，处理WM164R细胞系，诱导BIM-L和BIM-S表达，处理M249R细胞系，诱导BIM-EL表达。^[2]

体内研究

XL888 (100 mg/kg) 处理携带M229R 和 1205LuR 移植瘤的SCID小鼠，显著诱导衰退和生长抑制作用(50%)。XL888处理15天，与对照组相比，显著增强肿瘤内HSP70表达（8.6倍）。XL888处理M229R移植瘤，在体内促进凋亡，导致TUNEL染色增加，这与BIM表达增加和Mcl-1表达降低相关。^[2]

细胞实验	细胞系	1205Lu黑色素瘤细胞系
浓度	~10 μM
处理时间	3 天
方法	细胞按2x10⁵个/mL的密度接种，生长过夜，然后使用浓度不断增加的XL888处理。细胞与XL888温育3天后，进行MTT检测。
动物实验	动物模型	黑色素瘤癌移植瘤1205Lu
剂量	100 mg/kg
给药处理	口服饲喂，每周三天

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2012, 18(9):2502-2514.]

XL888在文献中得到引用

BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486]	PubMed: 37656784
deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184]	PubMed: 35314378
In Vivo Conformational Dynamics of Hsp90 and Its Interactors [ Cell Chem Biol, 2016, 23(6):716-26]	PubMed: 27341434
Reactivation of ERK and Akt confers resistance of mutant BRAF colon cancer cells to the HSP90 inhibitor AUY922. [ Oncotarget, 2016, 7(31):49597-49610]	PubMed: 27391062
The HSP90 inhibitor XL888 overcomes BRAF inhibitor resistance mediated through diverse mechanisms. [Paraiso KH, et al. Clin Cancer Res, 2012, 18(9):2502-14]	PubMed: 22351686

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