DBZ (Dibenzazepine)

目录号：S2711 批次号：S271102

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化学数据

化学结构式 别名 YO-01027 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C26H23F2N3O3
分子量 463.48 CAS号 209984-56-5
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 92 mg/mL (198.49 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 DBZ (Dibenzazepine)是一种二肽γ-secretase抑制剂，作用于APPL和Notch分裂， 无细胞试验中IC50分别为2.6 nM和2.9 nM。
靶点
γ secretase [1]
(Cell-free assay)		 Notch [1]
(Cell-free assay)
2.6 nM 2.9 nM
体外研究 YO-01027直接与γ-分泌酶复合物相互作用，并靶向作用于N-端早老素片段。逐渐增加浓度的YO-01027对表达APPL或Notch的细胞给药，导致APPL CTF片段逐渐积累，并完全地剂量依赖性减少NICD产生。[1]10 μM YO-01027减少乳腺癌干细胞(BCSC)数量和活性。[2]一项最近的研究表明，YO-01027通过Notch抑制，浓度依赖性削弱融合前和融合阶段未分化细胞中黏蛋白MUC16的生物合成，但是在有丝分裂后不同阶段的细胞中无此作用。[3]
体内研究 YO-01027，在细胞注射的当天和随后的3天以1 mg/mL的剂量腹腔注射，显著减少MCF7肿瘤，而对MDA-MB-231肿瘤没有作用，与对照组小鼠(18-28天)相比，也会增加潜伏期。YO-01027处理MCF7肿瘤，会显著减少肿瘤体积。[2] YO-01027对C57BL/6小鼠进行处理，抑制上皮细胞增殖，并剂量依赖性诱导肠腺瘤中杯状细胞分化。[4]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 γ-分泌酶活性的药理学抑制
对于YO-01027，先导实验通过范围为0.1 nM到250 nM的不同药物浓度进行，以测定YO-01027的有效线性范围和最大抑制剂量。采集蛋白质6小时之前，根据Notch 或 APPL表达的诱导， YO-01027以所需浓度加入S2细胞培养基。对于每个样品，YO-01027 也以相应浓度在裂解缓冲液中，用于蛋白质萃取和免疫印迹分析。
细胞实验 细胞系 BCSC
浓度 10 μM
处理时间 3天
方法 细胞以≤1 × 106重悬浮在100μL分类缓冲液中(包含0.5%牛血清的PBS，2 mM EDTA)，并与结合前初级抗体BEREP4-FITC (1:10)，CD44-APC (1:20)，和CD24-PE (1:10)在4 °C下培育10分钟。将细胞在PBS中洗涤，在800×g下离心2分钟。对于分析，细胞重悬浮在500μL分类缓冲液中，荧光性使用FACSCalibur测量，并使用WinMIDI 2.8分析。对于分类，细胞与初级抗体培育后，重悬浮在1×HBSS中。HBSS作为鞘液，在16 p.s.i.下使用FACSAria对细胞进行分类。FACS分选出的CD24low细胞群是CD24阳性细胞加上所有CD24阴性细胞的五分之一。
动物实验 动物模型 C57BL/6 小鼠
剂量 0，3，10，30 μmol/kg
给药处理 每天腹腔注射

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Journal of Pharmaceutical Investigation, 2014, 10.1007/s40005-014-0151-2]

数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Res, 2016, 76(6):1641-52]

数据来源于[Data independently produced by , , Stem Cells, 2017, 35(4):1028-1039]

数据来源于[Data independently produced by , , Am J Pathol, 2016, 186(11):2945-2956]

DBZ (Dibenzazepine)在文献中得到引用

A noncoding variant confers pancreatic differentiation defect and contributes to diabetes susceptibility by recruiting RXRA [ Nat Commun, 2024, 15(1):9771] PubMed: 39532884
Notch1 blockade by a novel, selective anti-Notch1 neutralizing antibody improves immunotherapy efficacy in melanoma by promoting an inflamed TME [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):295] PubMed: 39491031
GPA33 expression in colorectal cancer can be induced by WNT inhibition and targeted by cellular therapy [ Oncogene, 2024, ] PubMed: 39472498
Patient-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Hepatostellate Organoids Establish a Basis for Liver Pathologies in Telomeropathies [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2023, 16(3):451-472] PubMed: 37302654
HDAC6 and ERK/ADAM17 Regulate VEGF-Induced NOTCH Signaling in Lung Endothelial Cells [ Cells, 2023, 12(18)2231] PubMed: 37759454
HDAC6 and ERK/ADAM17 Regulate VEGF-Induced NOTCH Signaling in Lung Endothelial Cells [ Cells, 2023, 12(18)2231] PubMed: 37759454
Incongruence between transcriptional and vascular pathophysiological cell states [ Nat Cardiovasc Res, 2023, 2:2023530-549] PubMed: 37745941
Incongruence between transcriptional and vascular pathophysiological cell states [ Nat Cardiovasc Res, 2023, 2:2023530-549] PubMed: 37745941
Inhibition of LSD1 with bomedemstat sensitizes small cell lung cancer to immune checkpoint blockade and T cell killing [ Clin Cancer Res, 2022, CCR-22-1128] PubMed: 35920742
Notch signaling functions in noncanonical juxtacrine manner in platelets to amplify thrombogenicity [ Elife, 2022, 11e79590] PubMed: 36190110

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