Voxelotor
别名: GBT440, GTx011
Voxelotor是一种新型的小分子化合物，能够增加血红蛋白与氧的亲和力，是血红蛋白调节剂。
Voxelotor Chemical Structure
CAS: 1446321-46-5
产品质控
生物活性
| 产品描述 | Voxelotor是一种新型的小分子化合物，能够增加血红蛋白与氧的亲和力，是血红蛋白调节剂。 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | GBT440是一种新型有效的镰刀形红细胞血红蛋白的异位效应物，能够提高血红蛋白与氧气的亲和力、提高其携氧能力、抑制低氧条件下血红细胞形成多聚体。GBT440对CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4的IC50范围在7.9-148 μM。它不是P-gp或BCRP转运体的底物[1]。它能与Hb的N端结合[2]。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | 镰形红细胞 | ||
| 浓度 | 0, 300, 600, 1000 μM | |||
| 孵育时间 | 1 h | |||
| 方法 | 取来自于SCD患者的全血样本（20%红细胞比容），用不同浓度的GBT440（用TES/saline buffer进行稀释）进行孵育，37℃1小时。 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | GBT440在大鼠、犬类、猴子中具有良好的口服生物利用度，分别为60, 37 和 36%。在这几个物种中，具有相似的血液和血浆半衰期，约为20小时。GBT440在所有动物物种中的T1/2比在血红细胞中的T1/2短，GBT440与血红蛋白的结合是可逆过程。GBT440目前在SCD患者的治疗试验中处于临床3期（NCT03036813）[1]。GBT440能够增加血红蛋白与氧的亲和力；在具镰状细胞疾病的小鼠模型中，GBT440减少镰形化细胞、延长红细胞半衰期。在SCD小鼠模型中，GBT同样延长红细胞半衰期、减少网织红细胞数目、阻止来自体外的红细胞镰形化。在动物模型中适用的口服剂量也同样适用于人体给药，可每日服药一次，对血红细胞具有高度选择性，具有治疗安全性。其药代动力学与剂量成一定比例，终末半衰期为1.5至3天[2]。 | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | Sprague-Dawley rats |
| Dosages | 7.2-120 mg/kg | |
| Administration | 口服 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT06023199 | Recruiting | Sickle Cell Disease |
Inova Health Care Services|Pfizer |
October 23 2023 | -- |
| NCT05561140 | Active not recruiting | Sickle Cell Disease|Leg Ulcers |
Pfizer |
June 8 2022 | Phase 3 |
| NCT05289570 | Suspended | Acute Lung Injury|End Stage Lung Disease |
Duke University |
May 3 2022 | Phase 2 |
| NCT05018728 | Recruiting | Sickle Cell Anemia in Children |
Amy Tang|Pfizer|Emory University |
March 28 2022 | Phase 2 |
| NCT05494541 | Completed | Sickle Cell Disease |
Novartis Pharmaceuticals|Novartis |
August 30 2021 | -- |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 337.37 | 分子式 | C19H19N3O3 |
| CAS号 | 1446321-46-5 | SDF | Download Voxelotor SDF |
| Smiles | CC(C)N1C(=CC=N1)C2=C(C=CC=N2)COC3=CC=CC(=C3C=O)O | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 67 mg/mL ( (198.59 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 5 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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