Fostamatinib (R788)
中文名称：福坦替尼
Fostamatinib (R788)是活性代谢产物R406的前体药物，是一种Syk抑制剂，IC50为41 nM，强效抑制Syk但不抑制Lyn，对Flt3作用效果低5倍。Phase 3。
Fostamatinib (R788) Chemical Structure
CAS: 901119-35-5
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细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| human Ramos cells | Function assay | Inhibition of SYK in human Ramos cells, IC50=0.267 μM | 23350847 | ||
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生物活性
| 产品描述 | Fostamatinib (R788)是活性代谢产物R406的前体药物，是一种Syk抑制剂，IC50为41 nM，强效抑制Syk但不抑制Lyn，对Flt3作用效果低5倍。Phase 3。 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | 在体内转化为其活性代谢物R406。 | ||||||||
| 靶点 |
|
| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | R788是脾酪氨酸激酶(Syk)抑制剂R406的前药。R788是一种ATP结合的竞争性抑制，Ki为30 nM。R788剂量依赖性抑制抗- IgE介导的CHMC脱粒，EC50 为56 nM。R788也会抑制抗-IgE诱导的LTC4，细胞因子以及趋化因子，包括TNFα，IL-8，和GM-CSF的产生与释放。R788对Syk的抑制导致Syk信号下游所有磷酸化作用被抑制。CHMC中在FcϵRI信号之后，R788主要抑制IL-4和IL-2受体信号。在人肥大细胞，巨噬细胞，和中性粒细胞中，R788特异性抑制FcγR信号。R788能够抑制免疫复合物介导的局部炎症损伤。[1] R788诱导大部分受检DLBCL细胞系的凋亡。在R788敏感性DLBCL细胞系，R788特异性抑制刺激和配体诱导的BCR信号(SYK525/526自身磷酸化和SYK依赖性B细胞连接蛋白[BLNK]磷酸化)。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 荧光偏振激酶试验和Ki测定 | |||
| 进行荧光偏振反应。对于Ki测定， 200-μL的反应重复两份以8个不同ATP浓度(从200 μM开始，2倍连续稀释)，在DMSO或125，62.5，31.25，15.5，或7.8 nM浓度的R788存在下建立。在不同时间点，移除每个反应的20 μL反应混合物，并淬灭停止反应。对于每个浓度的R788，测定每个浓度下的ATP反应速率，并对ATP浓度作图，以测定表观Km 和Vmax (最大速率)。最终，表观Km (或表观Ki/Vmax)对抑制剂浓度作图，以测定Ki。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 培养的人肥大细胞(CHMC) | ||
| 浓度 | 0 μM -100 μM | |||
| 孵育时间 | 30分钟 | |||
| 方法 | 培养的人肥大细胞(CHMC)衍生自脐带血CD34+祖细胞，并在增补的培养液中生长，待发，并刺激。在刺激前，细胞用R788 或DMSO培养30分钟。然后细胞用0.25到2 mg/mL 抗-IgE或抗-IgG 或2 μM离子霉素刺激。对于类胰蛋白酶测定，细胞以∼1500/孔在改良的Tyrode缓冲液中刺激30分钟。对于LTC4和细胞因子的产生，以100,000细胞/孔分别刺激1小时或7小时。类胰蛋白酶活性通过多肽底物的荧光读出，LTC4和细胞因子使用Luminex多重技术测量。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在逆转-被动阿瑟斯反应和双抗体诱导的关节炎模型中，R788对小鼠口服给药减少免疫复合物介导的炎症。[1]在另一项研究中，R788有效抑制体内BCR信号，导致恶性B细胞的增殖和存活减少，并显著延长治疗组动物的存活。[3] 在风湿性关节炎模型中，R788显著减少主要炎症介质，比如TNFalpha，IL-1，IL-6和IL-18，从而减少炎症和骨退化。[4] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 患有关节炎的 Balb/c 小鼠 |
| Dosages | 1 mg/kg 或 5 mg/kg | |
| Administration | 口服，每日两次 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT05904093 | Not yet recruiting | Sickle Cell Disease|Hb-SS Disease|Hemoglobin S|Disease Sickle Cell Anemia|Sickle Cell Disorders|Hemoglobin Beta Thalassemia Disease |
National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC) |
January 12 2024 | Phase 1 |
| NCT05509582 | Enrolling by invitation | Immune Mediated Anemia|Immune Mediated Thrombocytopenia|Chronic GVHD |
National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC) |
January 12 2024 | Phase 2 |
| NCT06071520 | Completed | Primary Immune Thrombocytopenia |
Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla |
March 1 2023 | -- |
| NCT05613296 | Not yet recruiting | ITP - Immune Thrombocytopenia|Chronic ITP|Refractory ITP |
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto |
February 2023 | -- |
| NCT04543279 | Terminated | Myelofibrosis|Thrombocytopenia |
Washington University School of Medicine|Rigel Pharmaceuticals |
May 3 2021 | Phase 2 |
| NCT04904276 | Active not recruiting | ITP|Immune Thrombocytopenia |
Rigel Pharmaceuticals |
May 18 2021 | -- |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 580.46 | 分子式 | C23H26FN6O9P |
| CAS号 | 901119-35-5 | SDF | Download Fostamatinib (R788) SDF |
| Smiles | CC1(C(=O)N(C2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)COP(=O)(O)O)C | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 116 mg/mL ( (199.84 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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常见问题及建议解决方法
问题 1:
What’s the difference between S2625 and S2206?
回答：
S2206 is more stable than S2625. The water solubility of S2206 is better than S2625. The absorption of S2206 is harder than S2625, so you need to test the suitable dosage if you use the product in animal assays. The potency of S2206 and S2625 is similar.
