Riviciclib hydrochloride (P276-00)
Riviciclib hydrochloride (P276-00) 是一种新型的 CDK1、CDK4和CDK9抑制剂，IC50分别为79 nM， 63 nM和20 nM。Riviciclib hydrochloride (P276-00) 可诱导凋亡。Phase 2/3。
Riviciclib hydrochloride (P276-00) Chemical Structure
CAS: 920113-03-7
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产品质控
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| 相关靶点 | CDK1 CDK2 CDK3 CDK4 CDK5 CDK6 CDK7 CDK9 CLK Cdc CDK8 CDK12 CDK13 CDK19 CDK11 CDK/cyclin complexes | 点击展开 |
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| 相关化合物库 | 激酶抑制剂库 PI3K/Akt 抑制剂库 MAPK抑制剂库 DNA损伤/ DNA修复化合物库 细胞周期化合物库 | 点击展开 |
相关信号通路图
CDK抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
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| KB-3-1 | qHTS assay | P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen. | 31515284 | ||
| KB-8-5-11 | qHTS assay | P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency = 5.1735 μM. | 31515284 | ||
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生物活性
| 产品描述 | Riviciclib hydrochloride (P276-00) 是一种新型的 CDK1、CDK4和CDK9抑制剂，IC50分别为79 nM， 63 nM和20 nM。Riviciclib hydrochloride (P276-00) 可诱导凋亡。Phase 2/3。 | |||||||||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | P276-00作用于Cdk4-D1比作用于Cdk2-E选择性高40倍。P276-00对各种人类癌症细胞系，包括HCT-116, U2OS, H-460, HL-60, HT-29, SiHa, MCF-7, Colo-205, SW-480, PC-3, Caco2, T-24，具有强效的抗增殖效果，IC50为300到800 nmol/L,作用于癌细胞比作用于正常成纤维细胞的选择性 高。P276-00可按ATP竞争性方式下调cyclin D1 和 Cdk4，降低Cdk4特异性的pRb Ser780磷酸化。P276-00也通过激活细胞caspase-3活性和DNA梯状条带形成而诱导细胞凋亡。[1] | |||
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| 激酶实验 | Cdk4-D1/Cdk2-E 酶实验 | |||
| 在96孔板中，使用 Millipore Multiscreen 过滤板进行Cdk4-D1/Cdk2-E酶实验。所有实验步骤都在单独的过滤板中完成。过滤孔使用100 μL 激酶缓冲液[50 mmol/L HEPES (pH, 7.5), 10 mmol/L MgCl2, 1 mmol/L EGTA]预湿，然后通过真空除去溶液。过滤板经过真空歧管，50 μL GST-Rb 结合到GSH-琼脂糖珠中，溶于激酶缓冲液 (0.5 μg GST-Rb/50 μL)，加入每孔中，真空应用到过滤板中。含ATP (冷+热)的25 μL反应混合物与4×磷酸酶抑制剂混合物(40 μmol/L 未标记的 ATP, 10 μCi/mL γ32P-ATP, 40 mmol/L h-甘油磷酸盐, 4 mmol/L DTT, 0.4 mmol/L NaF, 0.4 mmol/L 原钒酸钠) 在激酶缓冲液中稀释，加入到每个孔中。加入实验化合物（4×终浓度，溶于激酶缓冲液）或只有激酶缓冲液（对照组），另加的体积为25 μL。溶于激酶缓冲液的50 μL (100 ng) 人类Cdk4-D1/Cdk2-E 酶加入到每孔中，开始反应，在30°C下进行30分钟。当反应完成时，再次通过真空，使用TNEN 缓冲液 [20 mmol/L Tris (pH, 8.0), 100 mmol/L NaCl, 1 mmol/L EDTA, 0.5% nonidet-P40] 洗涤实验板三次，烘干过滤板，置于Multiscreen转接板上。加入Packard Microscint-O混合物(30 μL), 实验Top-Seal A 胶片覆盖实验板。在96孔过滤板上，使用Top Count闪烁计数器对32P-GST-Rb进行定量。所有实验化合物的初始浓度都为1 μmol/L。化合物抑制大于或等于50％，设为测定的IC50。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | HCT-116, U2OS, H-460, HL-60, HT-29, SiHa, MCF-7, Colo-205, SW-480, PC-3, Caco2, T-24 | ||
| 浓度 | ~5.0 μM | |||
| 孵育时间 | 48小时 | |||
| 方法 | 细胞按每孔3,000-5,000个的密度接种在含180 μL 培养基的96孔板中，温育过夜。每孔加入不同浓度的实验化合物，在37°C下温育48小时。每孔加入3H-胸甘 (0.25 μCi), 放射性标记渗透进行5到7小时。温育后，使用Packard Filtermate Universal 收集器将细胞收集到GF/B联合过滤板上，然后在Packard Top Count 96孔液体闪烁计数器上进行计数。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | P276-00按50 mg/kg剂量每天腹腔注射处理小鼠结肠癌（CA-51），持续20天，显著诱导抑制肿瘤生长。 P276-00按更高的60 mg/kg剂量 (30 mg/kg，每天两次)处理小鼠肺癌模型（Lewis肺癌），每隔一天处理，持续7天，显著抑制肿瘤生长。P276-00也抑制人类结肠癌HCT-116移植瘤和人类非小细胞肺癌H-460移植瘤的生长。效力研究表明P276-00的最大耐受剂量为78 mg/kg/d。[2] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | H-460 移植瘤 |
| Dosages | 50 mg/kg 每天一次，或30 mg/kg 每天两次 | |
| Administration | 腹腔注射 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00899054 | Completed | Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck |
Piramal Enterprises Limited |
August 2009 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT00898287 | Completed | Pancreatic Cancer |
Piramal Enterprises Limited |
May 2009 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT00547404 | Withdrawn | Multiple Myeloma |
Piramal Enterprises Limited |
December 2008 | Phase 1 |
| NCT00882063 | Completed | Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma |
Piramal Enterprises Limited |
January 2008 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT00407498 | Completed | Neoplasm |
Piramal Enterprises Limited |
May 2005 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 438.3 | 分子式 | C21H20ClNO5.HCl |
| CAS号 | 920113-03-7 | SDF | Download Riviciclib hydrochloride (P276-00) SDF |
| Smiles | CN1CCC(C1CO)C2=C(C=C(C3=C2OC(=CC3=O)C4=CC=CC=C4Cl)O)O.Cl | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 88 mg/mL ( (200.77 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : 88 mg/mL Ethanol : 7 mg/mL |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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