PF-06840003
别名: EOS200271
PF-06840003 (EOS200271)是一种高选择性的、具有生物口服活性的IDO-1抑制剂。尽管它对hIDO1仅具有中等抑制作用（IC50=0.41 μM），但它能与hIDO-1紧密结合，和hIDO-1之间形成高密度的氢键，所以PF-06840003是一个非常高效的化合物(LE 0.53, LipE 5.1)。
PF-06840003 Chemical Structure
CAS: 198474-05-4
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产品质控
IDO/TDO抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | PF-06840003 (EOS200271)是一种高选择性的、具有生物口服活性的IDO-1抑制剂。尽管它对hIDO1仅具有中等抑制作用（IC50=0.41 μM），但它能与hIDO-1紧密结合，和hIDO-1之间形成高密度的氢键，所以PF-06840003是一个非常高效的化合物(LE 0.53, LipE 5.1)。 | ||||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | PF-06840003是一种外消旋混合物。它对人源IDO-1、鼠源IDO-1、犬类IDO-1的IC50分别为0.41, 1.5和0.59 μM。PF-06840003对hTDO-2仅具有非常微弱的活性，IC50为140 μM。在细胞实验中，PF-06840003在Hela细胞和LPS/INFγ刺激的THP1细胞中均具有活性，IC50分别为1.8 μM和1.7 μM。PF-06840003对CYPs的抑制作用十分微弱，对绝大部分CYP同功酶的IC50大于100 μM（除了2C19，IC50=78 μM）。此外，PF-06840003对参与试验的CYP酶没有依赖于代谢的抑制作用[1]。 | |||
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| 细胞实验 | 细胞系 | HeLa细胞 | ||
| 浓度 | 0-50 μM | |||
| 孵育时间 | 16−24 h | |||
| 方法 | 用0.25% trypsin/EDTA收集Hela细胞，并用EMEM生长培养基中和。将细胞重悬于新鲜的培养基后，以20000细胞/孔的密度将细胞接种在96孔培养板，每孔加入200 μL生长培养基，将孔板置于37℃，5%CO2培养箱培养过夜，使细胞附着。第二天，吸走生长培养基，换成200 μL含2%血清、100 ng/mL rhIFNγ的培养基，置于37℃培养箱孵育48小时--诱导IDO-1表达。第四天，制备好将梯度稀释的化合物，移除含rhIFNγ的培养基，加入正常EMEM。0-50 μM的化合物加入孔内处理细胞，在37℃、5%CO2条件下孵育16-24小时。实验第五天，转移100 μL 细胞培养上清液至V底96孔板。将30 μL 30% TCA加入每孔，沉淀蛋白。将孔板置于离心机上3000 rpm转速离心10分钟。将100 μL重新转移到新的平底96孔板。每孔加入100 μL 2% 4-(dimethylamino)benzaldehyde (pDMAB)。进行比色定量分析。 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | PF-06840003体内半衰期约为16-19小时。其在小鼠、大鼠和狗中的口服生物利用度分别为59%，94%和19%。在Pan02, B16−F10, CT26, MC38, 4T1, 和肾癌模型中，PF-06840003单药给药具有显著的抗肿瘤活性；在CT26模型中，PF-06840003和anti-PDL1 mAb具有协同作用。PF-06840003在体内的药代动力学特征良好，在大多临床前动物中具有较低的/中等的清除率。在大鼠中，PF-06840003可透过中枢神经系统，说明其在脑转移中的潜力[1]。 | |
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| 动物实验 | Animal Models | CD-1小鼠, Wistar−Han大鼠和比格犬 |
| Dosages | 1 mg/kg (IV) 和 3 mg/kg (oral) | |
| Administration | i.v./oral | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 232.21 | 分子式 | C12H9FN2O2 |
| CAS号 | 198474-05-4 | SDF | Download PF-06840003 SDF |
| Smiles | C1C(C(=O)NC1=O)C2=CNC3=C2C=C(C=C3)F | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 46 mg/mL ( (198.09 mM) ；DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 6 mg/mL (25.83 mM) Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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