MLK1 Antibody [M13M22]
目录号: F6973
抗体应用：
反应性：
使用信息
| 稀释比例 |
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| 抗体应用 |
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| WB, IP |
| 反应性 |
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| Human, Mouse |
| 抗体类型 |
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| Rabbit Monoclonal Antibody |
| 储存液配方 |
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| PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3 |
| 储存条件(自收到货起) |
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| -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years |
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预测分子量
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122 kDa
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生物描述
| 特异性 |
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| MLK1 Antibody [M13M22] 可检测内源性 MLK1 总蛋白水平。 |
| 克隆号 |
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| M13M22 |
| 别名 |
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| M3K9; MAP3K9; MEKK9; Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9; Mixed lineage kinase 1; mixed lineage kinase 1 (tyr and ser/thr specificity); MLK1; PRKE1 |
| 背景 |
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| MLK1（MAP3K9；混合谱系激酶1）是一种丝氨酸/苏氨酸MAP激酶激酶激酶，属于混合谱系激酶亚家族，它整合小GTP酶和应激信号，选择性地激活MKK4/MKK7-JNK级联反应，从而驱动细胞对环境变化的转录和凋亡反应。该激酶包含一个N端催化结构域，其序列特征兼具酪氨酸特异性激酶和丝氨酸/苏氨酸特异性激酶的特征；其后是两个亮氨酸/异亮氨酸拉链基序，介导同源和异源寡聚化；一个C端碱性区域；以及其他蛋白质-蛋白质相互作用序列，这些结构构成了一个模块化支架，适于组装上游调控因子（如Rac1和Cdc42）以及下游MAP2K底物。 MLK1的激活是通过激活环内的多位点自磷酸化实现的，其中四个丝氨酸/苏氨酸残基协同作用：任何一个残基的突变都会降低催化活性和JNK通路激活，而Thr312的磷酸化是完全激活所必需的。T312A突变体仅保留基础活性，其电泳迁移率与激酶失活的MLK1无异，表明Thr312磷酸化是激活环完全磷酸化和催化输出的关键步骤。激活后，MLK1磷酸化并激活MAP2K MKK4和MKK7，后者进而激活JNK亚型，这些亚型磷酸化包括c-Jun和GATA4在内的转录因子，从而将MLK1活性与应激反应基因表达、炎症介质以及细胞存活/凋亡决定联系起来。在神经元环境中，MLK1 在 Rac1/Cdc42‑MKK4/7‑JNK 轴中作为 JNK 依赖性死亡信号的上游激活因子发挥作用，促进以细胞色素 c 释放和执行 caspase 激活为特征的线粒体凋亡途径；这使得 MLK1 成为与神经退行性疾病和神经毒性疾病相关的神经元凋亡和轴突变性途径的机制组成部分。 MLK1/MAP3K9 的表达已在结肠癌、乳腺癌和食管癌来源的上皮肿瘤细胞系中得到证实，这表明该激酶参与致癌 JNK 信号传导、应激适应，并可能参与癌细胞对基因毒性或氧化损伤的反应。同时，更广泛的混合谱系激酶家族被认为是 JNK 以及特定细胞环境中 p38 和 ERK 分支的上游调节因子，这表明以 MLK1 为中心的信号节点除了影响细胞凋亡外，还可能影响细胞增殖、分化和迁移。 |
| 参考文献 |
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