SHIP2 Antibody [D4N9]

目录号: F7767

抗体应用：反应性：Human, Mouse, Rat

规格	价格	库存
20uL	790	现货
50uL	1240	现货
100uL	1990	现货
100uL*2	3790	现货
400-668-6834 info@selleck.cn

使用信息

稀释比例
WB1:1000 - 1:10000 IHC1:100 - 1:250 IF1:100 - 1:250

抗体应用
WB, IHC, IF

反应性
Human, Mouse, Rat

抗体类型
Rabbit Monoclonal Antibody

储存液配方
PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件(自收到货起)
-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

预测分子量实际分子量
139 kDa 120-150 kDa
^*为什么预测分子量和实际分子量会有不同？以下原因可能会导致蛋白分子量与预测不同：翻译后修饰（磷酸化/糖基化）；剪接变体和异构体；相对电荷；多聚体。

Datasheet & SDS

生物描述

特异性
SHIP2 Antibody [D4N9] 可检测内源性 SHIP2 总蛋白水平。

克隆号
D4N9

别名
SHIP2, INPPL1, Inositol polyphosphate phosphatase-like protein 1, Protein 51C, SH2 domain-containing inositol 5'-phosphatase 2, INPPL-1, SH2 domain-containing inositol phosphatase 2, SHIP-2

背景
SHIP2 (INPPL1) 是一种含有 SH2 结构域的肌醇 5-磷酸酶，它水解磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸的 5-磷酸基团，生成磷脂酰肌醇-3,4-二磷酸，从而作为一种脂质磷酸酶，抑制代谢活跃组织中受体酪氨酸激酶和胰岛素受体下游的 PI3K 依赖性信号通路。该蛋白包含一个 N 端 SH2 结构域，可将 SHIP2 靶向激活的受体和衔接蛋白上的含磷酸酪氨酸基序；一个负责 PIP3 去磷酸化的中央催化 5-磷酸酶结构域；以及 C 端富含脯氨酸的区域，这些区域介导 SHIP2 与支架蛋白和内吞机制组分的相互作用，从而使 SHIP2 能够在质膜上整合信号传导和转运功能。小鼠基因敲除实验表明，SHIP2 的缺失会增加胰岛素敏感性和葡萄糖摄取：SHIP2 敲除新生小鼠表现出严重的低血糖和糖异生基因表达失调，而成年杂合子小鼠则表现出 GLUT4 募集增强和骨骼肌糖原合成增加，这与 PIP3 水平持续升高、Akt 磷酸化增强以及胰岛素信号转导放大相一致。在高血糖、高胰岛素血症的 KKAy 小鼠中，肝脏特异性抑制 SHIP2 可提高基础和胰岛素刺激的 Akt 磷酸化水平，降低葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的表达，减少肝脏糖异生，并将糖原磷酸化酶和糖原合成酶的磷酸化状态转变为有利于糖原积累的状态；这些变化伴随着糖酵解的改善、肝糖原含量的增加以及餐后血糖的显著降低，表明SHIP2在肝细胞PIP3周转水平上抑制胰岛素的代谢作用。在饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗模型中，SHIP2的表达和活性均升高，并与PI3K-Akt信号通路受损相关。药理学抑制SHIP2或基因敲低SHIP2可对葡萄糖代谢和GLUT1/GLUT4表达产生胰岛素样作用，表明该磷酸酶是胰岛素通路振幅的关键负调控因子，也是2型糖尿病及相关代谢紊乱的潜在治疗靶点。SHIP2还能在体内调节FGF驱动的MAPK输出和受体酪氨酸激酶通路。斑马鱼和哺乳动物的数据表明，SHIP2在胚胎发育过程中减弱FGF依赖性基因表达和ERK激活，表明其在RTK信号通路中的作用不仅限于代谢调控。内皮特异性调控 SHIP2 揭示了额外的血管功能：内皮 SHIP2 减少会改变外周组织中胰岛素刺激的葡萄糖摄取，并影响 Nox2 依赖性氧化应激和内皮功能障碍，将内皮中的 PI3K 脂质磷酸酶活性与全身葡萄糖稳态和血管健康联系起来。

背景

SHIP2 (INPPL1) 是一种含有 SH2 结构域的肌醇 5-磷酸酶，它水解磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸的 5-磷酸基团，生成磷脂酰肌醇-3,4-二磷酸，从而作为一种脂质磷酸酶，抑制代谢活跃组织中受体酪氨酸激酶和胰岛素受体下游的 PI3K 依赖性信号通路。该蛋白包含一个 N 端 SH2 结构域，可将 SHIP2 靶向激活的受体和衔接蛋白上的含磷酸酪氨酸基序；一个负责 PIP3 去磷酸化的中央催化 5-磷酸酶结构域；以及 C 端富含脯氨酸的区域，这些区域介导 SHIP2 与支架蛋白和内吞机制组分的相互作用，从而使 SHIP2 能够在质膜上整合信号传导和转运功能。小鼠基因敲除实验表明，SHIP2 的缺失会增加胰岛素敏感性和葡萄糖摄取：SHIP2 敲除新生小鼠表现出严重的低血糖和糖异生基因表达失调，而成年杂合子小鼠则表现出 GLUT4 募集增强和骨骼肌糖原合成增加，这与 PIP3 水平持续升高、Akt 磷酸化增强以及胰岛素信号转导放大相一致。在高血糖、高胰岛素血症的 KKAy 小鼠中，肝脏特异性抑制 SHIP2 可提高基础和胰岛素刺激的 Akt 磷酸化水平，降低葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的表达，减少肝脏糖异生，并将糖原磷酸化酶和糖原合成酶的磷酸化状态转变为有利于糖原积累的状态；这些变化伴随着糖酵解的改善、肝糖原含量的增加以及餐后血糖的显著降低，表明SHIP2在肝细胞PIP3周转水平上抑制胰岛素的代谢作用。在饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗模型中，SHIP2的表达和活性均升高，并与PI3K-Akt信号通路受损相关。药理学抑制SHIP2或基因敲低SHIP2可对葡萄糖代谢和GLUT1/GLUT4表达产生胰岛素样作用，表明该磷酸酶是胰岛素通路振幅的关键负调控因子，也是2型糖尿病及相关代谢紊乱的潜在治疗靶点。SHIP2还能在体内调节FGF驱动的MAPK输出和受体酪氨酸激酶通路。斑马鱼和哺乳动物的数据表明，SHIP2在胚胎发育过程中减弱FGF依赖性基因表达和ERK激活，表明其在RTK信号通路中的作用不仅限于代谢调控。内皮特异性调控 SHIP2 揭示了额外的血管功能：内皮 SHIP2 减少会改变外周组织中胰岛素刺激的葡萄糖摄取，并影响 Nox2 依赖性氧化应激和内皮功能障碍，将内皮中的 PI3K 脂质磷酸酶活性与全身葡萄糖稳态和血管健康联系起来。

参考文献
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11343120/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17596404/

PVDF膜孔径规格选择参照表

Protein Size (kDa)	PVDF Transfer Membrane Pore Size (μm)
< 10	0.22
10-20	0.22
20-30	0.45
30-45	0.45
45-70	0.45
80-100	0.45
100-140	0.45
> 140	0.45

技术支持

在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段，您遇到的任何问题，均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834，或者技术支持邮箱tech@selleck.cn，直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。

* 必填项

Protein Size (kDa)	Separating Gel Percentage
4-40	20%
12-45	15%
10-70	12.5%
15-100	10%
25-100	8%
60-210	5%