SREBP-2 Antibody [J5M10]

SREBP-2（甾醇调节元件结合蛋白2）是SREBP家族中的一种碱性螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链转录因子，它通过控制胆固醇生物合成和摄取所需基因的表达，发挥着细胞胆固醇稳态的主要调节作用，这些基因包括HMG-CoA还原酶、HMG-CoA合成酶、甲羟戊酸途径酶和低密度脂蛋白受体。该蛋白以膜结合前体的形式合成，其两个跨膜区段呈发夹结构，与胆固醇传感器和伴侣蛋白SCAP形成复合物，锚定于内质网。其N端结构域包含转录激活区和bHLH-Zip DNA结合基序，而其C端腔内和胞质区段参与调控性转运和加工。在胆固醇耗竭的情况下，SCAP-SREBP-2 复合物被包装到 COPII 囊泡中，并被运输到高尔基体。在那里，位点 1 和位点 2 蛋白酶依次切割腔内环和跨膜区段内的 SREBP-2，释放出可溶性 N 端片段。该片段随后转移到细胞核，与靶启动子中的甾醇调节元件结合，并激活一个协调的转录程序，该程序会增加胆固醇合成和脂蛋白摄取，直到膜甾醇水平恢复到设定点。当胆固醇或氧固醇在内质网膜上积累时，固醇与SCAP和Insig的结合促进SCAP-SREBP-2-Insig复合物的形成。这些复合物滞留在内质网中，阻止其转运至高尔基体并进行蛋白水解加工，从而降低核内SREBP-2的水平，并降低胆固醇生成基因和LDLR基因的表达，形成一个负反馈回路，稳定细胞内固醇含量。核内SREBP-2不仅激活经典的甲羟戊酸途径基因，还能通过其固有无序的N端区域形成相分离的核凝聚体。这些凝聚体与转录共激活因子聚集在超级增强子上，驱动脂肪生成基因和胆固醇生成基因的高效转录，从而将SREBP-2的生物物理结构与转录输出和全身胆固醇水平直接联系起来。 SREBP-2 的活性与激素和代谢信号通路（包括胰岛素和肝X受体通路）整合，并参与调控更广泛的脂质代谢。与主要控制脂肪酸生物合成的 SREBP-1 同工酶相比，SREBP-2 在胆固醇合成中发挥着更重要的作用，因此 SREBP-2 是多种组织中甾醇状态的主要转录效应因子。SREBP-2 信号传导失调，无论是慢性激活还是反馈控制异常，都会通过维持甲羟戊酸途径通量升高、增强胆固醇和异戊二烯的生成、支持膜生物合成、致癌信号传导以及促进快速增殖细胞的存活，从而导致动脉粥样硬化、代谢性疾病和多种癌症的发生发展。

• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40394324/
• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26798145/