PF-04217903

PF-04217903是一种选择性的,ATP竞争性c-Met抑制剂,在A549细胞中IC50为4.8 nM,对致癌基因突变型敏感(对Y1230C突变型没有活性)。Phase 1。

PF-04217903 Chemical Structure

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CAS: 956905-27-4

规格 价格 库存 购买数量
10mM (1mL in DMSO) RMB 1318.17 现货
5mg RMB 898.33 现货
10mg RMB 1312.46 现货
50mg RMB 3867.86 现货
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c-Met抑制剂选择性比较

细胞实验数据示例

细胞系 实验类型 给药浓度 孵育时间 活性描述 文献信息
human A549 cells Function assay 1 h Antagonist activity at c-MET receptor in human A549 cells assessed as inhibition of autophosphorylation after 1 hr by ELISA, IC50=4 nM 22924734
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生物活性

产品描述 PF-04217903是一种选择性的,ATP竞争性c-Met抑制剂,在A549细胞中IC50为4.8 nM,对致癌基因突变型敏感(对Y1230C突变型没有活性)。Phase 1。
靶点
c-Met [1]
(A549 cells)
4.8 nM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性 PF-04217903选择性比Staurosporine或PF-02341066高, PF-04217903作用于c-Met选择性比作用于其他一组208种激酶选择性高1000多倍,对c-Met致癌突变更敏感 。除了作用于WT c-Met,PF-04217903也有效抑制 c-Met-H1094R, c-Met-R988C, 和c-Met-T1010I 活性,IC50分别为3.1 nM, 6.4 nM, 和 6.7 nM,但是对c-Met-Y1230C几乎没有抑制效果,IC50 >10 μM。[1] PF-04217903 和Sunitinib联用显著抑制内皮细胞增殖, 但是不抑制肿瘤细胞B16F1, Tib6, EL4, 和 LLC。[2] PF-04217903显著抑制 LXFA 526L 和LXFA 1647L克隆生长,IC50分别为16 nM和 13 nM,与 Cetuximab联用效果增强。[3] PF-04217903 有效抑制c-Met-驱动的生物程序,如多种肿瘤细胞的生长,运动,侵袭和形态学变化。2 μM PF-04217903处理GTL-16 细胞,促进细胞死亡,涉及磷酸化的4E-BP1, ERK/MAPK相关蛋白和 PI3K/AKT通路的下调。[4]
激酶实验 细胞c-Met的磷酸化的酶联免疫吸附试验
含有内源性人WT c-Met的A549细胞接种在96孔板上,板中含生长培养基,培养过夜。实验第二天,使用无血清培养基(含0.04% BSA)更换生长培养基。在每孔中加入梯度稀释的PF-04217903,细胞在37oC下温育1小时。然后在细胞中加入40 ng/mL HGF,处理20分钟。使用含 1 mM Na3VO4的 HBSS 冲洗细胞,然后使用裂解缓冲液从细胞中收集蛋白裂解物。通过 ELISA 法使用c-Met的特定捕获抗体及磷酸化酪氨酸残基的特定检测抗体,测量c-Met的磷酸化。在蛋白裂解物存在时,抗体包被的实验板在4oC下温育过夜,然后使用溶于PBS的 1% Tween-20冲洗7次。HRP-PY20(辣根过氧化物酶标记的磷酸化抗体)在阻断缓冲液中按1:500稀释,然后加到每孔中反应30分钟。再次冲洗实验板,加入TMB过氧化物酶底物,开始HRP依赖的显色反应,然后加入0.09 NH2SO4终止反应。使用分光光度计在450 nm 处测定吸光值。绘制浓度反应曲线,计算IC50值。
细胞实验 细胞系 B16F1, Tib6, EL4, 和LLC, HUVECs和C166
浓度 溶于DMSO, 终浓度为~2 μM
孵育时间 4天
方法 使用不同浓度PF-04217903处理细胞4天。 通过在Coulter计数器上计算每孔含量而测定细胞增殖。
体内研究(In Vivo)
体内研究活性 虽然作用于对Sunitinib敏感的B16F1和 Tib6肿瘤模型,不能抑制肿瘤生长,PF-04217903和Sunitinib 联用作用于 抗Sunitinib的EL4,和LLC肿瘤模型,与两者分别单独给药相比,通过显著阻断血管扩张而显著抑制肿瘤生长, 说明作用于抗Sunitinib的肿瘤时关键是作用于HGF/c-Met轴。[2]
动物实验 Animal Models 皮下移植肿瘤细胞系B16F1, EL4, LLC, 或Tib6的免疫缺陷裸鼠
Dosages 45 mg/kg
Administration 口服处理
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00706355 Terminated
Neoplasms
Pfizer
August 2008 Phase 1

化学信息&溶解度

分子量 372.38 分子式

C19H16N8O

CAS号 956905-27-4 SDF Download PF-04217903 SDF
Smiles C1=CC2=C(C=CC(=C2)CN3C4=NC(=CN=C4N=N3)C5=CN(N=C5)CCO)N=C1
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次:

DMSO : 74 mg/mL ( (198.72 mM); DMSO吸湿会降低化合物溶解度,请使用新开封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次:

现配现用,请按从左到右的顺序依次添加,澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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