SB431542
SB431542是一种有效的，选择性ALK5抑制剂，无细胞试验中IC50为94 nM，对ALK5的作用比对p38、MAPK和其他激酶强100倍。
SB431542 Chemical Structure
CAS: 301836-41-9
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产品质控
常与SB431542一起在实验中被使用的化合物
SB431542和LDN-193189与其他小分子联合，可降低上皮-间充质细胞转化标记基因的表达，有效抑制肝细胞纤维化。
SB431542和Y-27632 2HCl联合可逆转mTEC-KO小鼠细胞中TGF-β1诱导的间充质肌动蛋白细胞骨架应激纤维。
SB431542和DMH1联合在人诱导多能干细胞(hiPSCs)中独立调控两条TGF-β信号通路。
Neely MD, et al. ACS Chem Neurosci. 2012 Jun 20;3(6):482-91.
SB431542和SU5402阻断NODAL和FGF9信号通路，使生殖细胞在体外Emx2敲低的睾丸中分化。
SB431542和Laduviglusib在不同程度上抑制了HeLa细胞中多能相关转录因子和上皮-间充质转化相关基因的表达。
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相关信号通路图
TGF-beta/Smad抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| Mouse embryo cardiomyocytes | Function Assay | 10 μM | 1 h | Inhibits Trypanosoma cruzi Dm28C infection-induced Smad2 phosphorylation in mouse embryo cardiomyocytes at 10 uM | 17526757 |
| Mouse embryo cardiomyocytes | Function Assay | 10 μM | 1 h | Inhibits TGF-beta-1-induced Smad2 phosphorylation in mouse embryo cardiomyocytes at 10 uM | 17526757 |
| Mouse embryo cardiomyocytes | Function Assay | 10 μM | 1 h | Inhibits invasion of Trypanosoma cruzi Y in mouse embryo cardiomyocytes assessed as pathogen infection at 10 uM | 17526757 |
| C32 | Function Assay | 10 μM | 20h | Inhibits Trypanosoma cruzi Y infection-induced TGFbeta signaling in mink C32 cells at 10 uM | 17526757 |
| CHO-HIR | Function Assay | 0.01-3 μM | 2 h | Inhibits TGFbeta-induced downstream transcriptional activation of ALK5 expressed in CHO-HIR cells assessed as intracellular translocation of EGFP-Smad2 with IC50 of 0.35μM | 24055046 |
| HaCaT | Function Assay | 3.2-50 μM | 15 min | Inhibits TGFbeta receptor in human HaCaT cells assessed as Smad phosphorylation with IC50 of 0.172μM | 20919678 |
| H1299 | Migration Assay | 1 μM | 12-24 h | Induces antimigratory activity against human H1299 cells assessed as Inhibition of cell migration with IC50 of 0.5μM | 24417479 |
| HEK293T | Function Assay | 10 μM | 22 h | Inhibits TGBR2 signaling in human HEK293T cells assessed as Inhibition of SMAD activation with IC50 of 0.066μM | 23130626 |
| Trypanosoma cruzi trypomastigotes | Antimicrobial Assay | 10 μM | 4 h | Induces antitrypanosomal activity against Trypanosoma cruzi trypomastigotes assessed as effect on parasite morphology at 10 uM | 17526757 |
| Mouse cardiomyocytes | Antimicrobial Assay | 10 μM | 4 h | Induces antitrypanosomal activity against Trypanosoma cruzi Y in mouse cardiomyocytes assessed as reduction of intracellular amastigotes at 10 uM | 17526757 |
| Mouse cardiomyocytes | Antimicrobial Assay | 10 μM | 96 h | Induces antitrypanosomal activity against Trypanosoma cruzi Y in mouse cardiomyocytes assessed as Inhibition of trypomastigote release at 10 uM | 17526757 |
| HaCaT | Function Assay | 0.05 μM | 2 h | Does not inhibit TGF-beta induced ALK5 activity in HaCaT cells assessed as p3TP-luciferase reporter activity at 0.05 uM | 17552507 |
| Sf9 | Function Assay | 2 h | Inhibits human recombinant ALK5 phosphorylation expressed in Sf9 cells with IC50 of 1.542μM | 17552507 | |
| HepG2 | Function Assay | 12 h | Inhibits TGFR-1 in human HepG2 cells expressing PAI-luciferase with IC50 of 0.25μM | 19914068 | |
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生物活性
| 产品描述 | SB431542是一种有效的，选择性ALK5抑制剂，无细胞试验中IC50为94 nM，对ALK5的作用比对p38、MAPK和其他激酶强100倍。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | SB-431542在EGFR激酶域引起点突变,或上调HER3下游信号通路。 | ||||||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | SB-431542作用于A498细胞无细胞毒性，LD50大于30 μM。[1] SB-431542也抑制ALK4和ALK7，这两种含有磷酸化Smad2。SB-431542对ALK1, ALK2, ALK3,和ALK6抑制作用不大, 这四种含磷酸化Smad1。SB-431542选择性抑制内生的活化素，而对BMP信号没有作用效果。SB-431542可以诱导Smad2/Smad4和Smad3/Smad4依赖的转录。[2] 在A498细胞中, SB-431542抑制TGF-β1诱导的胶原Iα1 和PAI-1 mRNA，IC50分别为60和50 nM。此外，SB-431542抑制TGF-β1诱导的纤连蛋白mRNA和蛋白，IC50分别为62和22 nM。 [3]SB-431542抑制TGF-β调节的生长因子,包括PDGF-A, FGF-2 和HB-EGF, 可以增强MG63细胞增殖。SB-431542也抑制TGF-β诱导的 c-Myc和p21WAF1/CIP1。[4] 在FET, RIE, 和Mv1Lu细胞中，SB-431542 明显抑制TGF-β诱导的G1 期阻滞，且SB-431542诱导细胞周期S期细胞数累积。在NMuMG和PANC-1细胞中，SB-431542也抑制TGF-β调节的上皮细胞向间质转型(EMT)。[5] SB-431542通过人类DC的功能成熟和IL-12产生而诱导NK活性。[6] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 激酶实验 | |||
| SB-431542溶解在DMSO中，浓度为10 mM。在杆状病毒表达系统中，TGFβRI的激酶域,：第200号氨基酸到C-端,和全长Smad3蛋白表达作为 N-端谷胱甘肽S转移酶(GST)融合蛋白。加入谷胱甘肽凝胶来纯化蛋白。用0.1 M 无菌过滤的碳酸氢钠（pH 为7.6）包被FlashPlates,每100 μL中加入700 ng GST-Smad3。实验buffer包含50 mM HEPES (pH 为7.4), 5 mM MgCl2, 1 mM CaCl2, 1 mM DTT, 100 mM GTP, 3 μM ATP，0.5 μCi/孔33P-ATP, 及85 ng GST-ALK5。 在30oC下温育3小时。在Packard TopCount 96孔闪烁计数器上读数。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | A498细胞 | ||
| 浓度 | 100 μM 左右 | |||
| 孵育时间 | 48小时 | |||
| 方法 | A498细胞按每孔5-10×103个接种在96孔板上。细胞血清饥饿处理24小时，然后用SB431542处理48小时，测定细胞毒性。然后加入XTT标签和细胞温育4小时，测定细胞活力。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | phospho-SMAD3 / Phospho-p38 Y397 phospho-FAK pSmad2 / p-AKT / E-cadherin / vimentin / snail / slug CK18 / Fibronectin / Vimentin |
|
17113264 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
28125630 | |
| Immunofluorescence | Smad2/3 |
|
19619490 | |
| Immunofluorescence | Na+/K+-ATPase |
|
23451286 | |
| ELISA | collagen 1 |
|
23451286 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在结肠癌模型中，SB-431542导致 毒性T淋巴细胞激活 (CTL) ，且通过TGF-ß 抑制的DC功能改变，产生抗癌免疫效果。[6] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 腹腔注射结肠-26肿瘤细胞的BALB/c鼠 |
| Dosages | 1 μM 溶液, 100 μL/鼠 | |
| Administration | 腹腔注射 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 384.39 | 分子式 | C22H16N4O3 |
| CAS号 | 301836-41-9 | SDF | Download SB431542 SDF |
| Smiles | C1OC2=C(O1)C=C(C=C2)C3=C(NC(=N3)C4=CC=C(C=C4)C(=O)N)C5=CC=CC=N5 | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 77 mg/mL ( (200.31 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 3 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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常见问题及建议解决方法
问题 1:
I would appreciate it if you can help me in figuring out the formulation for this drug in vivo experiments.
回答：
S1067 SB431542 in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 30 mg/ml is a suspension for oral gavage. It can also be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+ddH2O at 5 mg/ml as a clear solution for IP injection.
