VS-4718 (PND-1186)
别名: SR-2156
PND-1186 (VS-4718, SR-2156) 是一种可逆的选择性FAK抑制剂，IC50为1.5 nM。PND-1186 可选择性地促进肿瘤细胞的凋亡。Phase 1。
VS-4718 (PND-1186) Chemical Structure
CAS: 1061353-68-1
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生物活性
| 产品描述 | PND-1186 (VS-4718, SR-2156) 是一种可逆的选择性FAK抑制剂，IC50为1.5 nM。PND-1186 可选择性地促进肿瘤细胞的凋亡。Phase 1。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶点 |
|
| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 在体外，PND-1186抑制4T1乳腺癌能动性，在悬浮条件下促进4T1凋亡，并减少4T1软琼脂集落数量和大小。[1]在HEY 和 OVCAR8细胞中，VS-4718促进G0-G1细胞周期阻滞，进而使细胞死亡。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 体外激酶活性试验 | |||
| 测量GST-FAK在体外的激酶活性，与His标记的FAK 411–686相比，使用K-LISA筛选试剂盒，聚(Glu:Tyr) (4:1)聚合物作为底物固定在微量滴定板上。IC50值用不同浓度的测试化合物在包含50 µM ATP 和 10 mM MnCl2，50 mM HEPES (pH 7.5)，25 mM NaCl，0.01% BSA，以及 0.1 mM 原钒酸钠的缓冲液中于室温下测定5分钟。一系列稀释的化合物重复测定3次。底物磷酸化使用辣根过氧化物酶偶联的抗pTyr抗体与光度显色定量。IC50值使用Hill-Slope模型测定。激酶选择性使用激酶分析器进行测定。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 小鼠 ID8 卵巢癌细胞 | ||
| 浓度 | ~1 μM | |||
| 孵育时间 | 6天 | |||
| 方法 | 对于软琼脂测定法，48孔板涂覆1:4混合的2%琼脂(EM Science)和0.2 mL生长培养基(底层)。在0.3%软琼脂的0.2 mL生长培养基(上层)混合物中，每孔接种5×104细胞(重复三份)。琼脂凝固后，加入包含DMSO 或PND-1186 (终浓度0.6 mL)的0.2 mL生长培养基。分解实验中，PND-1186在4天后加入。10天后，菌落被相衬成像，通过计数9个区域(每孔3个区域)进行计算，总面积使用Image J测定。对于所有分析，实验点以一式三份进行，并且至少重复2次。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | pY397 FAK / FAK / pY249 p130Cas / p130Cas / pY416 Src / Src β-catenin / Cyclin D1 / c-Myc |
|
20234191 | |
| Immunofluorescence | STAT3 |
|
30728047 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
30425643 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 负荷4T1肿瘤的小鼠体内，PND-1186(100 mg/kg s.c.) 通过诱导细胞凋亡，抑制4T1皮下肿瘤生长。在负荷ID8肿瘤的小鼠体内，PND-1186 (0.5 mg/mL ,p.o.)也会导致卵巢癌肿瘤的生长抑制。[1] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 负荷ID8肿瘤或4T1肿瘤的小鼠 |
| Dosages | 100 mg/kg 每12小时， s.c.；0.5 mg/mL， p.o。 | |
| Administration | s.c. 或 p.o. | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01849744 | Terminated | Non Hematologic Cancers|Metastatic Cancer |
Verastem Inc. |
June 2013 | Phase 1 |
| NCT02215629 | Withdrawn | Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia|Relapsed or Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia |
Verastem Inc. |
Phase 1 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 501.5 | 分子式 | C25H26F3N5O3 |
| CAS号 | 1061353-68-1 | SDF | Download VS-4718 (PND-1186) SDF |
| Smiles | CNC(=O)C1=CC=CC=C1NC2=CC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=C(C=C(C=C3)N4CCOCC4)OC | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (199.4 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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常见问题及建议解决方法
问题 1:
Whether the in vivo formulation of PND-1186 (VS-4718) using 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O is suitable for injection?
回答：
The formulation for PND-1186: 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O can generate a clear solution with highest contraction at 5mg/ml. It may be suitable for oral administration or injection.
