CAND1 Antibody (Rabbit mAb) [B17D18]

目录号: F9659

抗体应用：反应性：Human

规格	价格	库存
20uL	790	现货
50uL	1240	现货
100uL	1990	现货
100uL*2	3790	现货
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使用信息

稀释比例
WB1:10000 - 1:50000 IP1:40 - 1:60 IHC1:50 - 1:100 IF1:100 - 1:250 FCM1:20

抗体应用
WB, IP, IHC, IF, FCM

反应性
Human

抗体类型
Rabbit Monoclonal Antibody

储存液配方
PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件(自收到货起)
-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

预测分子量
136 kDa

Datasheet & SDS

生物描述

特异性
CAND1 Antibody (Rabbit mAb) [B17D18] 可检测内源性 CAND1 总蛋白水平。

克隆号
B17D18

别名
KIAA0829, TIP120, TIP120A, CAND1, Cullin-associated NEDD8-dissociated protein 1, Cullin-associated and neddylation-dissociated protein 1, TBP-interacting protein of 120 kDa A, p120 CAND1, TBP-interacting protein 120A

背景
CAND1（cullin相关和NEDDylation解离蛋白1）是一个大型HEAT重复序列支架蛋白，它能结合未NEDDylation修饰的cullin-RING核心结构，并动态调控cullin-RING泛素连接酶（CRL）的组装和活性。CAND1并非作为静态抑制剂发挥作用，而是作为一种催化交换因子，重塑可用于蛋白质泛素化的底物受体模块的种类。该蛋白以马蹄形构象包裹在cullin支架蛋白（如CUL1和CUL2）周围，其N端区域阻断cullin的NEDDylation修饰位点，而C端区域占据衔接蛋白结合界面，从而阻止SKP1-F-box或其他底物受体复合物的同时结合，并稳定连接酶的“仅核心”状态。 CAND1优先结合未去NEDDylation修饰的CUL1-Rbx1，并阻断SCF（SKP1-CUL1-F-box）的组装和活性。但实时动力学和定量蛋白质组学研究表明，一旦CSN介导的去NEDDylation发生，CAND1即可催化加速F-box模块的解离和交换，速度提高几个数量级，从而驱动CUL1-Rbx1核心与不同的SKP1-F-box对快速达到平衡，并确保对可用的底物受体进行全面采样。在这个适应性循环中，底物结合促进Nedd8与CUL1的结合，从而取代CAND1并稳定活性SCF复合物，直到底物被泛素化和降解。后续的CSN去NEDDylation修饰使cullin重新开放，从而允许CAND1结合。CAND1随后解离现有的衔接蛋白复合物，并促进其他F-box模块的募集，将NEDDylation修饰状态与底物-受体周转联系起来，维持CRL1信号通路的可塑性。对于参与PROTAC靶标降解的基于CUL2的CRL2^VHL连接酶，CAND1显著促进CRL2复合物的解离，但仅微弱地促进其重组，从而抑制CRL2介导的蛋白质降解，并凸显了CAND1对不同CRL家族和特定环境的影响。在体内，CAND1作为cullin蛋白E3泛素连接酶的正调控因子，支持赤霉素信号通路中SCF^SLY1^的最佳活性，并与COP1/COP10和CUL4复合物协同作用，促进HY5降解并抑制光形态建成，从而调节多个cullin平台，而非仅仅作为一个简单的关闭开关。 CAND1通过调控CRL1的组成，影响细胞周期进程、激素和生长因子通路以及应激反应中关键调控因子的降解，其失调会扰乱正常的蛋白水解途径，进而影响代谢和再生表型。在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中，肝脂肪变性期间CAND1表达下调，增强CUL1-FBXO42-ACAA2复合物的组装，加速线粒体β-氧化酶ACAA2的泛素化和降解，从而降低脂肪酸分解代谢并促进脂质积累；而恢复CAND1功能则可阻断该复合物的组装，从而缓解NAFLD。在成年心脏再生过程中，CAND1表达升高促进CUL1–FBXW11–Mob1b复合物的组装以及Mob1b的K48连接泛素化，从而抑制Hippo信号通路，促进心肌梗死后心肌细胞的增殖和修复。这表明，CAND1介导的CRL1重塑可用于调控主要的生长控制通路。CAND1的HEAT重复序列支架结构、cullin neddylation和衔接蛋白界面的双重参与、催化交换因子机制，以及其在维持动态CRL库、调节激素和光信号、调控Hippo和代谢通路等方面的重要作用，使其成为泛素-蛋白酶体介导的信号通路、代谢和再生病理以及CRL靶向干预的关键调控因子。

背景

CAND1（cullin相关和NEDDylation解离蛋白1）是一个大型HEAT重复序列支架蛋白，它能结合未NEDDylation修饰的cullin-RING核心结构，并动态调控cullin-RING泛素连接酶（CRL）的组装和活性。CAND1并非作为静态抑制剂发挥作用，而是作为一种催化交换因子，重塑可用于蛋白质泛素化的底物受体模块的种类。该蛋白以马蹄形构象包裹在cullin支架蛋白（如CUL1和CUL2）周围，其N端区域阻断cullin的NEDDylation修饰位点，而C端区域占据衔接蛋白结合界面，从而阻止SKP1-F-box或其他底物受体复合物的同时结合，并稳定连接酶的“仅核心”状态。 CAND1优先结合未去NEDDylation修饰的CUL1-Rbx1，并阻断SCF（SKP1-CUL1-F-box）的组装和活性。但实时动力学和定量蛋白质组学研究表明，一旦CSN介导的去NEDDylation发生，CAND1即可催化加速F-box模块的解离和交换，速度提高几个数量级，从而驱动CUL1-Rbx1核心与不同的SKP1-F-box对快速达到平衡，并确保对可用的底物受体进行全面采样。在这个适应性循环中，底物结合促进Nedd8与CUL1的结合，从而取代CAND1并稳定活性SCF复合物，直到底物被泛素化和降解。后续的CSN去NEDDylation修饰使cullin重新开放，从而允许CAND1结合。CAND1随后解离现有的衔接蛋白复合物，并促进其他F-box模块的募集，将NEDDylation修饰状态与底物-受体周转联系起来，维持CRL1信号通路的可塑性。对于参与PROTAC靶标降解的基于CUL2的CRL2^VHL连接酶，CAND1显著促进CRL2复合物的解离，但仅微弱地促进其重组，从而抑制CRL2介导的蛋白质降解，并凸显了CAND1对不同CRL家族和特定环境的影响。在体内，CAND1作为cullin蛋白E3泛素连接酶的正调控因子，支持赤霉素信号通路中SCF^SLY1^的最佳活性，并与COP1/COP10和CUL4复合物协同作用，促进HY5降解并抑制光形态建成，从而调节多个cullin平台，而非仅仅作为一个简单的关闭开关。 CAND1通过调控CRL1的组成，影响细胞周期进程、激素和生长因子通路以及应激反应中关键调控因子的降解，其失调会扰乱正常的蛋白水解途径，进而影响代谢和再生表型。在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中，肝脂肪变性期间CAND1表达下调，增强CUL1-FBXO42-ACAA2复合物的组装，加速线粒体β-氧化酶ACAA2的泛素化和降解，从而降低脂肪酸分解代谢并促进脂质积累；而恢复CAND1功能则可阻断该复合物的组装，从而缓解NAFLD。在成年心脏再生过程中，CAND1表达升高促进CUL1–FBXW11–Mob1b复合物的组装以及Mob1b的K48连接泛素化，从而抑制Hippo信号通路，促进心肌梗死后心肌细胞的增殖和修复。这表明，CAND1介导的CRL1重塑可用于调控主要的生长控制通路。CAND1的HEAT重复序列支架结构、cullin neddylation和衔接蛋白界面的双重参与、催化交换因子机制，以及其在维持动态CRL库、调节激素和光信号、调控Hippo和代谢通路等方面的重要作用，使其成为泛素-蛋白酶体介导的信号通路、代谢和再生病理以及CRL靶向干预的关键调控因子。

参考文献
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38177676/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23535663/

PVDF膜孔径规格选择参照表

Protein Size (kDa)	PVDF Transfer Membrane Pore Size (μm)
< 10	0.22
10-20	0.22
20-30	0.45
30-45	0.45
45-70	0.45
80-100	0.45
100-140	0.45
> 140	0.45

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* 必填项

Protein Size (kDa)	Separating Gel Percentage
4-40	20%
12-45	15%
10-70	12.5%
15-100	10%
25-100	8%
60-210	5%