Cullin 4B/CUL-4B Antibody [J23G17]

目录号: F7048

抗体应用：反应性：Human, Mouse, Rat

规格	价格	库存
20uL	790	现货
50uL	1240	现货
100uL	1990	现货
100uL*2	3790	现货
400-668-6834 info@selleck.cn

使用信息

稀释比例
WB1:1000 IP1:30 IHC1:500 IF1:50 FCM1:500

抗体应用
WB, IP, IHC, IF, FCM

反应性
Human, Mouse, Rat

抗体类型
Rabbit Monoclonal Antibody

储存液配方
PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件(自收到货起)
-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

预测分子量实际分子量
104 kDa 104 kDa,36 kDa
^*为什么预测分子量和实际分子量会有不同？以下原因可能会导致蛋白分子量与预测不同：翻译后修饰（磷酸化/糖基化）；剪接变体和异构体；相对电荷；多聚体。

Datasheet & SDS

生物描述

特异性
Cullin 4B/CUL-4B Antibody [J23G17] 可检测内源性 Cullin 4B/CUL-4B 总蛋白水平。

克隆号
J23G17

别名
KIAA0695, Cullin-4B, CUL-4B

背景
CUL4B 是一种 cullin 家族支架蛋白，构成 CUL4B-RING E3 泛素连接酶复合物的核心，并组织模块化的 CRL4B 组装体，催化特定细胞周期、染色质和信号通路调节因子的多聚泛素化和蛋白酶体降解。该蛋白与 CUL4A 具有高度序列相似性，但其 N 端延伸区域包含核定位信号，支持其主要定位于细胞核内；其 C 端 cullin 结构域结合 RING 指蛋白 RBX1；衔接蛋白 DDB1 将 CUL4B 与一组不同的 DCAF 底物受体连接起来，赋予其靶标特异性。 CRL4B复合物利用DCAF衔接蛋白（如Cdt2、AMBRA1、DDB2、TRPC4AP和DCAF12）识别底物，包括CDT1、细胞周期蛋白E、细胞周期蛋白D亚型、p21、组蛋白H2A、H3和H4以及特定的线粒体或信号蛋白。CUL4B作为刚性支架，定位结合的底物和E2-泛素缀合物，促进Lys48连接的多聚泛素化和随后的蛋白酶体降解。核内CRL4B-DDB1-DDB2复合物靶向紫外线损伤的染色质，并在DNA损伤位点对组蛋白H2A和其他染色质成分进行单泛素化修饰。这些功能有助于核苷酸切除修复、通过CDT1周转进行复制许可控制以及维持基因组稳定性。 CUL4B还通过与mTOR组分MLST8相互作用以及蛋白酶体依赖性泛素化事件来调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1 (mTORC1)通路，从而将CRL4B活性与细胞生长、大小和代谢的控制联系起来。在G1-S期进程中，DCX(AMBRA1)CRL4B复合物泛素化CRL5复合物中的磷酸化细胞周期蛋白D家族蛋白和Elongin C，CUL4B与CUL4A共同参与细胞周期蛋白E的泛素化，从而塑造细胞周期蛋白-CDK活性谱，并确保G1期持续时间和S期进入。包含TRPC4AP或DCAF12的CRL4B复合物在DesCEND通路中发挥作用，识别底物C端降解信号以触发其降解，从而将CUL4B的功能扩展到C端质量控制和特定调控蛋白的周转。在免疫细胞中，CUL4B-RING E3连接酶通过控制转录因子和信号中间体的稳定性来调节CD4⁺ T细胞和其他亚群的分化和效应功能，而CRL4B活性与细胞因子产生、Toll样受体信号传导以及免疫稳态的维持密切相关。CUL4B的致癌作用包括在结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌和其他癌症中过度表达和扩增，在这些癌症中，CRL4B复合物通过多种机制促进细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化，这些机制包括p53信号通路的失活、Wnt/β-catenin通路的激活以及与含组蛋白去乙酰化酶的共抑制复合物的协同作用。在结直肠癌中，CUL4B通过与MDM2相互作用，降低p53的半衰期，并减少p53下游靶点（如p21和PUMA）的表达水平，从而抑制p53的表达，进而促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和进展。在乳腺癌中，CUL4B与MTA1/NuRD、SIN3A、CoREST和NCoR/SMRT复合物结合，共同占据E-钙黏蛋白和AXIN2的启动子区域，并与Snail和ZEB2等转录因子协同作用，抑制上皮基因的表达，增强缺氧条件下的EMT信号通路，并促进癌症干细胞样特性；HIF-1α直接激活CUL4B的转录，而ERα-GATA3则抑制CUL4B的转录，使得CUL4B在肿瘤进展过程中受到缺氧和激素通路的调控。在发育、免疫和致癌背景下，CUL4B 发挥着核内 cullin 支架的作用，组装基于 DDB1 和 DCAF 的 CRL4B E3 连接酶，将 DNA 复制因子、细胞周期蛋白、组蛋白、信号蛋白和转录抑制因子的底物特异性泛素化与细胞周期控制、染色质重塑、DNA 修复、mTOR 信号传导、免疫分化和肿瘤发生联系起来。

背景

CUL4B 是一种 cullin 家族支架蛋白，构成 CUL4B-RING E3 泛素连接酶复合物的核心，并组织模块化的 CRL4B 组装体，催化特定细胞周期、染色质和信号通路调节因子的多聚泛素化和蛋白酶体降解。该蛋白与 CUL4A 具有高度序列相似性，但其 N 端延伸区域包含核定位信号，支持其主要定位于细胞核内；其 C 端 cullin 结构域结合 RING 指蛋白 RBX1；衔接蛋白 DDB1 将 CUL4B 与一组不同的 DCAF 底物受体连接起来，赋予其靶标特异性。 CRL4B复合物利用DCAF衔接蛋白（如Cdt2、AMBRA1、DDB2、TRPC4AP和DCAF12）识别底物，包括CDT1、细胞周期蛋白E、细胞周期蛋白D亚型、p21、组蛋白H2A、H3和H4以及特定的线粒体或信号蛋白。CUL4B作为刚性支架，定位结合的底物和E2-泛素缀合物，促进Lys48连接的多聚泛素化和随后的蛋白酶体降解。核内CRL4B-DDB1-DDB2复合物靶向紫外线损伤的染色质，并在DNA损伤位点对组蛋白H2A和其他染色质成分进行单泛素化修饰。这些功能有助于核苷酸切除修复、通过CDT1周转进行复制许可控制以及维持基因组稳定性。 CUL4B还通过与mTOR组分MLST8相互作用以及蛋白酶体依赖性泛素化事件来调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1 (mTORC1)通路，从而将CRL4B活性与细胞生长、大小和代谢的控制联系起来。在G1-S期进程中，DCX(AMBRA1)CRL4B复合物泛素化CRL5复合物中的磷酸化细胞周期蛋白D家族蛋白和Elongin C，CUL4B与CUL4A共同参与细胞周期蛋白E的泛素化，从而塑造细胞周期蛋白-CDK活性谱，并确保G1期持续时间和S期进入。包含TRPC4AP或DCAF12的CRL4B复合物在DesCEND通路中发挥作用，识别底物C端降解信号以触发其降解，从而将CUL4B的功能扩展到C端质量控制和特定调控蛋白的周转。在免疫细胞中，CUL4B-RING E3连接酶通过控制转录因子和信号中间体的稳定性来调节CD4⁺ T细胞和其他亚群的分化和效应功能，而CRL4B活性与细胞因子产生、Toll样受体信号传导以及免疫稳态的维持密切相关。CUL4B的致癌作用包括在结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌和其他癌症中过度表达和扩增，在这些癌症中，CRL4B复合物通过多种机制促进细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化，这些机制包括p53信号通路的失活、Wnt/β-catenin通路的激活以及与含组蛋白去乙酰化酶的共抑制复合物的协同作用。在结直肠癌中，CUL4B通过与MDM2相互作用，降低p53的半衰期，并减少p53下游靶点（如p21和PUMA）的表达水平，从而抑制p53的表达，进而促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和进展。在乳腺癌中，CUL4B与MTA1/NuRD、SIN3A、CoREST和NCoR/SMRT复合物结合，共同占据E-钙黏蛋白和AXIN2的启动子区域，并与Snail和ZEB2等转录因子协同作用，抑制上皮基因的表达，增强缺氧条件下的EMT信号通路，并促进癌症干细胞样特性；HIF-1α直接激活CUL4B的转录，而ERα-GATA3则抑制CUL4B的转录，使得CUL4B在肿瘤进展过程中受到缺氧和激素通路的调控。在发育、免疫和致癌背景下，CUL4B 发挥着核内 cullin 支架的作用，组装基于 DDB1 和 DCAF 的 CRL4B E3 连接酶，将 DNA 复制因子、细胞周期蛋白、组蛋白、信号蛋白和转录抑制因子的底物特异性泛素化与细胞周期控制、染色质重塑、DNA 修复、mTOR 信号传导、免疫分化和肿瘤发生联系起来。

参考文献
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26344709/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34026424/

PVDF膜孔径规格选择参照表

Protein Size (kDa)	PVDF Transfer Membrane Pore Size (μm)
< 10	0.22
10-20	0.22
20-30	0.45
30-45	0.45
45-70	0.45
80-100	0.45
100-140	0.45
> 140	0.45

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* 必填项

Protein Size (kDa)	Separating Gel Percentage
4-40	20%
12-45	15%
10-70	12.5%
15-100	10%
25-100	8%
60-210	5%