DNA-PKcs Antibody (Rabbit mAb) [H12B18]
目录号: F4715
抗体应用：
反应性：
使用信息
| 稀释比例 |
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| 抗体应用 |
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| WB, IHC, IF, FCM |
| 反应性 |
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| Human |
| 抗体类型 |
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| Rabbit Monoclonal Antibody |
| 储存液配方 |
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| PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3 |
| 储存条件(自收到货起) |
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| -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years |
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预测分子量
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469 kDa
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生物描述
| 特异性 |
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| DNA-PKcs Antibody (Rabbit mAb) [H12B18] 可检测内源性 DNA-PKcs 总蛋白水平。 |
| 克隆号 |
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| H12B18 |
| 别名 |
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| DNA-PK; DNA-PK catalytic subunit; DNA-PKC; DNA-PKcs; DNAPK; DNAPKc; DNPK1; HYRC; HYRC1; IMD26; p350; p460; PRKDC; protein kinase, DNA-activated, catalytic subunit; XRCC7 |
| 背景 |
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| DNA-PKcs（DNA依赖性蛋白激酶催化亚基，PRKDC）是磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶家族中最大的丝氨酸/苏氨酸激酶，它与Ku70/Ku80异二聚体一起形成DNA-PK全酶，该全酶通过检测成对的断裂末端、组装突触修复复合物以及指导自身和多个DNA修复因子发生级联磷酸化事件，来启动和协调DNA双链断裂的非同源末端连接修复。该蛋白质由围绕 DNA 弯曲的大量 HEAT 重复臂和包含激酶、FAT 和 FATC 结构域的球状头部组成。NHEJ 突触复合物的结构分析表明，Ku70/80 首先环绕 DNA 的一个末端，并募集 DNA-PKcs 形成长程突触。DNA-PKcs 中保守的 YRPD 基序和灵活的 HEAT 重复序列可旋转，使两个末端靠近，并在两端都参与时激活激酶。活化的DNA-PKcs可磷酸化多种底物，包括Ku70/80、XRCC4、XLF、Artemis、H2AX、p53和其他DNA损伤反应（DDR）组分，从而促进末端连接、发夹结构或不相容末端的加工、连接酶IV的募集以及与ATM依赖性信号通路的协调。同时，其自身在两个主要磷酸化簇（以Thr2609和Ser2056为中心）上的自磷酸化动态调控复合物的组装、突触稳定性和末端释放。突变和磷酸化簇分析表明，Thr2609簇对于正确的末端加工和通路选择至关重要：该簇的磷酸化促进切除、抑制异常末端连接，并且是有效修复双链断裂所必需的。DNA-PKcs缺陷或Thr2609突变细胞表现出非同源末端连接（NHEJ）受损和备用修复机制的利用改变。 Ser2056簇主要参与调控突触复合物的解体和末端连接酶的结合，Ser2056和Thr2609的协同磷酸化提供了一种时间控制机制：DNA-PKcs首先磷酸化外部底物以稳定和配置修复机制，随后进行自身磷酸化以降低其末端结合亲和力，从而完成DNA末端的连接和释放。DNA-PKcs和ATM在双链断裂修复中具有互补功能：两种激酶均被断裂激活并共享靶点，但ATM缺陷会导致修复及时但不完全，并伴有更高的非同源重组率；而DNA-PKcs缺失则会导致修复速度减慢，并积累简单和复杂的染色体重排；V(D)J和类别转换重组的同时缺陷会显著增加易位和缺失，表明DNA-PKcs的快速重接和ATM的末端保真性保证对于基因组完整性是共同必需的。 DNA-PKcs对于淋巴细胞的生理性重组至关重要，其缺失会导致V(D)J连接失败，进而引发严重的联合免疫缺陷，凸显了其在免疫系统发育中的核心作用。除了经典的非同源末端连接（NHEJ）之外，近期研究揭示了DNA-PKcs的非经典功能，包括转录调控、端粒维持、代谢控制和免疫信号传导。综述指出，DNA-PKcs在多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤中的过表达或过度激活会导致放射抗性、化疗抗性、增殖信号传导和促肿瘤炎症，这使得DNA-PKcs成为一种可靶向的癌蛋白，并推动了选择性DNA-PKcs抑制剂在联合抗癌治疗中的应用。 |
| 参考文献 |
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